【摘 要】
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目的:通过改变多胺侧链的长短和末端取代基的种类,以期望合成选择性效果更加明显的萘酰亚胺系列的抗肿瘤药物;通过萘酰亚胺类化合物与生物大分子DNA和BSA的相互作用的光谱学
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目的:通过改变多胺侧链的长短和末端取代基的种类,以期望合成选择性效果更加明显的萘酰亚胺系列的抗肿瘤药物;通过萘酰亚胺类化合物与生物大分子DNA和BSA的相互作用的光谱学研究,来探究它们的作用模式。方法:用经典的盖布瑞尔合成法合成多胺侧链,与1,4,5,8-萘四甲酸酐合成出目标化合物。并通过光谱法,色谱法和分子对接技术,研究具有代表性的萘酰亚胺类衍生物与鲱鱼精DNA的作用模式和与牛血清白蛋白(BSA)的相互作用。结果:(1)本工作中,合成了一个系列6个萘二酰亚胺-三胺衍生物,这6个化合物均未见报道,结构均经1H NMR、13CNMR确认。(2)研究了7个代表性萘酰亚胺类化合物与鲱鱼精DNA的相互作用,其结果显示:萘酰亚胺类化合物和DNA之间的相互作用以嵌入和沟槽方式为主,并存在侧链效应。(3)研究了4个代表性萘酰亚胺类化合物与BSA的相互作用,其结果显示:萘酰亚胺类化合物与BSA之间的作用力是以疏水作用力为主,并且可以使BSA的构象发生变化,但这种改变不大。结论:(1)萘酰亚胺-多胺衍生物可引起DNA的B型构型发生改变,其与DNA的相互作用以嵌入和沟槽作用为主,并存在侧链效应。(2)萘酰亚胺-多胺缀合物引起BSA微弱的构象改变,其与BSA的结合以疏水作用力为主。
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