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糖尿病发病率逐年增加，糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)作为糖尿病最常见的并发症之一，是导致终末期肾脏疾病的常见病因，严重威胁着人们健康。早期诊断及早期治疗，是改善患者远期预后的关键。DN患者常合并非糖尿病肾病，这种情况往往需要行肾活检以确诊。糖尿病是一种全身代谢性疾病，往往合并大小血管并发症，导致机体重要器官(心、脑、肾、眼)功能减退。糖尿病患者行肾活检时多为高龄，常合并微血管及大血管并发症，高血压、动脉粥样硬化、外周血管病变及心脑血管疾病，增加了肾活检术的风险性。鉴于糖尿病患者全身状况的特殊性，糖尿病患者肾活检的安全性一直是人们关注的焦点。而回顾文献，尚无对糖尿病患者这一特殊人群肾活检术后并发症观察的前瞻性研究。
本研究通过动态监测糖尿病患者行经皮肾穿刺活检术后并发症的发生率及其特点，同时选取同期行肾活检术的非糖尿病肾病患者作为对照组。此外，结合糖尿病患者肾活检病理检查结果，分析糖尿病患者肾活检的意义。
糖尿病肾病患者的肾功能评价具有特殊性。糖尿病患者的大血管及微血管并发症导致机体重要器官功能减退。此外患者年龄、高血压、高血脂以及药物治疗、合并感染等多方面因素均会对肾功能造成影响。Cystatin C作为近年新的内源性肾功能指标，其变化受年龄、性别、饮食和肾小管功能的影响比较小，是一个较为理想的内源性肾小球滤过率(glomerular filtration rate，GFR)指标。本研究旨在探讨Cystatin C测定在DN患者肾功能评价中的应用。
本研究由两部分组成：
第一部分糖尿病患者经皮肾穿刺活检术并发症观察及安全性评估
目的:动态监测糖尿病患者经皮肾穿刺活检术后并发症的发生率及其特点，结合肾活检病理检查结果，阐述糖尿病患者肾活检的意义。
方法:观察行肾穿刺活检的糖尿病患者130例，同期行肾活检的非糖尿病患者150例作为对照组。肾活检采用实时B超引导下斜角进针负压吸引肾活检法。术后进行B超动态监测，分别观察肾活检术后4h，8h，24h，48h，72h肾周血肿、肉眼血尿、严重腹痛、低血压、血色素下降等并发症的发生情况。
结果:(1)本研究观察到的并发症主要包括肾周血肿、肉眼血尿。糖尿病组发生肾周血肿34例(26.15％)，对照组发生血肿50例(33.33％)，两组间无统计学差异(P=0.19)。在糖尿病组中有8例(6.15％)为面积大于4cm2的大血肿。其中，5例为糖尿病肾病(3例SCr升高)，2例合并IgA肾病，1例合并膜增生性肾小球肾炎。大血肿主要发生在4h内。肉眼血尿在糖尿病组中发生12例(9.23％)，对照组中8例(5.33％)，两组间亦无统计学差异(P=0.207)。发生肉眼血尿的12例糖尿病患者中，7例为糖尿病肾病(4例SCr升高)，4例为IgA肾病，1例为血管炎。肉眼血尿发生时间集中在8h内。(2)130例患者肾活检病理结果示糖尿病肾病为96例(73.85％)，非糖尿病肾病占34例(26.15％)，其中IgA肾病22例(16.92％)，膜性肾病8例(6.15％)，其他类肾脏疾病类型共4例(3.08％)。
结论:糖尿病患者肾活检术后常见并发症为肾周血肿、肉眼血尿，主要发生在8小时内，尤以4小时内多见。这些并发症无需特殊处理，均可自行缓解。患者SCr升高，穿刺针数增加及合并IgA肾病和系统性血管炎出血风险增加。糖尿病患者肾活检术后并发症的发生率并不高于其他慢性肾脏疾病。正确掌握肾活检适应症，术前全面检查和提高肾活检操作技术水平，是保证肾活检安全性的关键。
第二部分 Cystatin C在糖尿病肾病肾功能评价中的应用
目的：探讨血清Cystatin c检测在DN患者肾功能评价中的诊断价值。
方法：经临床及肾活检确诊的2型糖尿病、DN患者83例。免疫比浊法测定血清Cystatin C浓度。同时测定血清肌酐水平、BMI数值、肾小管功能指标(NAG酶，RBP、尿渗量)、尿蛋白水平、血清白蛋白、尿酸水平，同位素99mTc-DTPA测定肾小球滤过率。分析不同肾功能状态下Cystatin C，SCr、MDRD公式计算eGFR与ECT-GFR的相关性。进一步根据肾小管功能指标(NAG酶、RBP和尿渗量)、蛋白尿程度、血清白蛋白水平、代谢指标(血清尿酸、BMI)分组，分析CystatinC、SCr与GFR的相关性差别。以ECT-GFR为标准，作Cystatin C、SCr的受试者工作特性曲线(receiver operator characteristic curve，ROC)，并求其曲线下面积(Areaunder the curve，AUC)。
结果：(1)Cystatin C、SCr与ECT-GFR的Pearson相关系数r分别为-0.740和-0.663(P<0.01)，Cystatin C与GFR的相关性较SCr更好。GFR≤60ml/min时，Cystatin C、MDRD-GFR、SCr与GFR的相关系数r分别为-0.798，0.760和-0.716(P<0.01)，Cystatin C与GFR的相关性优于SCr和MDRD公式；GFR>90ml/min时，Cystatin C、SCr与GFR的相关系数r分别为-0.561，-0.465(P<0.05)。Cystatin C与GFR的相关性优于SCr。(2)患者肾小管功能受损状态下：NAG酶>20 u/g.cr时，Cystatin C、SCr与GFR的相关系数r分别为-0.660，-0.595(P<0.01)；RBP>2mg/L时，r值分别为-0.672，-0.635(P<0.01)；尿渗量≤600 mOsm/Kg.H2O时，r值分别为-0.696，-0.663(P<0.01)。Cystatin C与GFR的相关性均较SCr更好。(3)尿蛋白>1g/24h时，Cystatin C、SCr与GFR的相关系数r分别为-0.704，-0.649(P<0.01)。血清白蛋白≤35g/L时，r值分别为-0.635，-0.581(P<0.01)。Cystatin C与GFR的相关性均较SCr更好。(4)不同血清尿酸、BMI状态下，cystatin C与GFR的相关系数r值不受影响。ROC中曲线下面积(AUC)，Cystatin C、SCr分别为0.915，0.902(P<0.01)，仍以Cystatin C更灵敏和特异。
结论：DN患者各期(包括早期高灌注期、肾功能损害期)，Cystatin C与GFR之间的相关性优于SCr、MDRD公式。DN患者出现肾小管功能损害时，Cystatin C与GFR仍有较好的相关性。DN患者出现蛋白尿、血清白蛋白下降时，Cystatin C仍可较好地反映肾功能。而代谢性指标不影响Cystatin C与GFR的之间的相关性。Cystatin C可作为一个更好的反映DN患者肾功能变化的内源性指标。