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本论文对抗抑郁药舍曲林和瑞波西汀中间体的合成进行了研究。
舍曲林是选择性5-羟色胺再吸收抑制剂,用于治疗抑郁症。以1-萘酚和邻二氯苯为起始原料经无水三氯化铝催化,经甲胺脱水和Pd/CaCO3催化下加氢还原,后用D-(-)-扁桃酸拆分,碱化成得到盐酸舍曲林。总收率为23%。(以1-萘酚计)此工艺操作简单,所用试剂价廉,适合工业化生产。
瑞波西汀是第一个完全意义上的选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂的抗抑郁药。本文以肉桂醇为原料经过双氧水氧化,羟基保护,成环等八步反应来合成瑞波西汀的中间体6-(1-(2-乙氧基)苯氧基苄基)吗啉-3-酮(61),总收率为26%。此工艺使用价廉的试剂,大大降低了成本。