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研究背景： 先天性唇腭裂是一种临床常见的出生缺陷，世界范围内统计的发病率约为1.7/1000，拉丁美洲国家和亚洲国家的发病率高而非洲南部，欧洲中部及以色列国家的发病率较低。中国的发病率约为1.82/1000。这种缺陷对患者造成巨大的心理伤害，同时给家庭和社会带来沉重的经济负担，其治疗需要一系列科室的合作如口腔颌面外科、耳鼻喉科、听力、心理学等等，根据伴或不伴身体其他先天畸形，先天性唇腭裂常分为综合征型唇腭裂(SCL/P)和非综合征型唇腭裂(NSCL/P)两种，NSCL/P占先天性唇腭裂的约70％。 NSCL/P的发病机制很复杂，遗传学方面的研究已经证实 MTHFR、TGFβ-3、BMP4、TTF2/FOXE1在多个人群中与 NSCL/P的发生有相关性，然而不同人群的结论并不完全统一，反映了NSCL/P的遗传异质性，广东地区尚未见上述四个基因的相关报道。 研究目的： 探讨BMP4（rs762642、rs17563、rs10130587）、FOXE1（rs1443434、rs4460498）、MTHFR（rs1801133、rs1801131）、TGFβ-3（rs226862、rs3917168、rs3917169）共计10个SNP位点与广东地区非综合征唇腭裂的之间的关系。 研究对象： 1.健康人：本研究共收集52例无血缘关系的广东籍贯汉族健康人血液样本，来自于就诊广州市妇女儿童医疗中心，具体纳入标准是: (l)所有研究对象均为中国广东籍贯汉族人群； (2)家族中均无唇腭裂患者； (3)无其它先天性疾病或先天畸形，无重要脏器疾病。 2.非综合征唇腭裂患者：165例病例样本来自2009年1月—2012年10月就诊于广州市妇女儿童医疗中心口腔颌面外科的手术患者，分为三组，其中CPO53例，CLO52例，CLP60例。具体纳入标准是: (l)所有研究对象均为中国广东籍贯汉族人群；(2)确诊为非综合征型唇腭裂患者。 研究方法 全血DNA试剂盒提取基因组DNA后，采用目的片段扩增采用聚合酶链式反应（Polymerase Chain Reaction，PCR）技术，基因型分型采用直接测序法，统计分析采用 Hard-Weinberg Equilibrium平衡分析(H-W平衡)、病例-对照比较(Case-Control Comparisons)、Fisher精确检验法、优势比（odd ratio，OR）和95%可信区间（95% CI）。 研究结果 （1）CPO组中 BMP4 rs762642（p=0.003）、TGFβ-3 rs3917168（p=0.014），rs3917169（p=0.014）具有统计学意义，MTHFR2个SNP位点，FOXE13个SNP位点(p>0.05)无统计学意义 （2）CLO组中BMP4 rs762642（p=0.02）、rs17563（p=0.003）、rs10130587（p=0.007）、rs35107139（p=0.007）具有统计学意义，MTHFR2个 SNP位点、FOXE13个 SNP位点、TGFβ-33个SNP位点（p>0.05）无统计学意义； （3）CLP组中BMP4 rs762642（p=0.031）、rs10130587（p=0.023）、rs35107139（p=0.023）具有统计学意义，MTHFR2个SNP位点、FOXE13个SNP位点、TGFβ-33个SNP位点（p>0.05）无统计学意义； 结论： 在本次研究的中国广东地区人群中，我们发现BMP4与NSCL/P的发生相关，TGFβ-3与CPO的发生相关。 （1）BMP4 SNPs rs762642的G等位基因、TGFβ-3 SNPs rs3917168的T等位基因、rs3917169A等位基因与单纯性腭裂有相关性。 （2）BMP4 SNPs rs17563的C等位基因、rs762642的G等位基因、rs10130587、rs35107139的G等位基因与单纯性唇裂有相关性。 （3）BMP4 SNPs rs17563与单纯性腭裂及唇腭裂无相关性。 （4）FOXE1 SNPs rs1443434、rs1443435、rs4460498与单纯性腭裂、单纯性唇裂及唇腭裂无相关性。 （5）MTHFR SNPs rs1801133、rs1801131与单纯性腭裂、单纯性唇裂及唇腭裂无相关性。 （6）TGFβ-3 SNPs rs226862与单纯性腭裂、单纯性唇裂及唇腭裂无相关性。