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目的：通过建立IgAN模型大鼠并使用不同的药物进行干预，观察大鼠的整体状态、生化指标和肾脏病理指标，比较各组药物的治疗效果，探讨IgAN大鼠肾内小动脉病变的发生机制，以及黄芪甲苷(AS-Ⅳ)对IgAN大鼠生化指标及病理表现的改善作用和干预肾内小动脉病变的作用机制，为IgAN的防治提供新思路。
方法：采用口服牛血清白蛋白盐酸酸化水、皮下注射四氯化碳+蓖麻油，加用尾静脉注射脂多糖的复合方法，复制IgAN模型大鼠。分组为：空白对照组、IgAN模型组、黄芪甲苷组、氯沙坦组、螺内酯组、黄葵组。在实验末期处死大鼠，并取血、取肾，化验血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血管紧张素(AngⅡ)、醛固酮(ADS)等生化指标；对肾脏标本处理后，于光镜下拍摄肾内组织图片，评价肾小球硬化程度和肾小管间质纤维化程度；用免疫荧光检测抗体IgA；观测肾组织及小动脉区域VEGF、MMP-9、PCNA、ERK1/2、NF-κB的表达。检测结果用SSPS23.0进行统计学分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。
结果：
1.一般情况：复制模型前，各组大鼠精神状态良好，活动自如，反应灵敏，各组间表现无差异；复制模型和给予药物干预后，空白组表现如常，模型组一般状况较差，各药物干预组大鼠均介于两者之间，有不同程度的症状或体征。
2.临床生化指标：(1)尿蛋白定量：模型组与同时期空白组相比，尿蛋白定量均明显升高(P＜0.01)；在4W、8W、12W时，黄芪甲苷组与模型组相对比，均呈现明显降低，差异有统计学意义(P＜0.05)；12W时，黄芪甲苷组与氯沙坦组、螺内酯组、黄葵组相对比，均无明显的差异(P＞0.05)；(2)ADS：黄芪甲苷组与模型组、黄葵组相比，差异明显(P＜0.05)；与螺内酯组、氯沙坦组相比，无明显差异(P＜0.05)；(3)AngⅡ：黄芪甲苷组与模型组相比，无明显差异(P＞0.05)，与氯沙坦组相比，差异明显(P＜0.05)。(4)BUN：与模型组相比，各治疗组均明显下降(P＜0.05)，黄芪甲苷组与螺内酯组、黄葵组相比，均无明显差异(P＜0.05)。(5)Scr：黄芪甲苷组与模型组相比，明显下降(P＜0.01)，黄芪甲苷组与氯沙坦组相比，无明显差异(P＞0.05)。
3.病理指标：(1)肾小球硬化程度和肾小管纤维化程度：空白组无明显病变。模型组个别肾小球有节段性硬化，系膜细胞增生，基质增厚，肾小球基底膜皱缩。其余各组均有不同程度的病变。与模型组、螺内酯组、黄葵组相比，黄芪甲苷肾小球硬化指数均明显降低(P＜0.05)，与氯沙坦组相比，无明显差异(P＞0.05)，各组大鼠肾小球肾小管间质病变有明显差异(P＜0.01)。空白组肾内小动脉内膜光滑，管腔均匀；模型组小动脉内膜增厚，管腔狭窄，其余各组管壁结构大致正常。(2)免疫荧光检测：空白组大鼠基本无荧光显色，模型组荧光为亮绿色，螺内酯组、黄葵组、氯沙坦组较亮，而黄芪甲苷组较暗淡。(3)VEGF、MMP-9、PCNA、ERK1/2、NF-κB表达：与模型组相比，黄芪甲苷组的VEGF、PCNA、MMP-9、ERK1/2、NF-κB表达均明显降低(P＜0.05)。(4)肾内小动脉的厚度：与模型组相比，其余各组的内膜/血管外径、管壁/血管外径均有明显差异(P＜0.05)，中膜/血管外径各组间无明显差异(P＞0.05)。(5)IgAN大鼠肾内小动脉管壁增厚的相关因素分析：IgAN大鼠的管壁增厚与VEGF、PCNA、MMP-9的表达中度正相关(0.5＜r＜0.8)；IgAN大鼠的ADS值与VEGF、PCNA、MMP-9的表达中度正相关(0.5＜r＜0.8)。
结论：
1.IgAN肾内小动脉病变的发生机制与醛固酮激活ERK1/2、NF-κB信号通路，使VEGF、MMP-9、PCNA的表达增强有关。
2.黄芪甲苷对IgAN大鼠的生化指标及病理改变有一定的改善作用，与其干预肾内小动脉病变的机制有关，能够对IgAN起到防治作用。
方法：采用口服牛血清白蛋白盐酸酸化水、皮下注射四氯化碳+蓖麻油，加用尾静脉注射脂多糖的复合方法，复制IgAN模型大鼠。分组为：空白对照组、IgAN模型组、黄芪甲苷组、氯沙坦组、螺内酯组、黄葵组。在实验末期处死大鼠，并取血、取肾，化验血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血管紧张素(AngⅡ)、醛固酮(ADS)等生化指标；对肾脏标本处理后，于光镜下拍摄肾内组织图片，评价肾小球硬化程度和肾小管间质纤维化程度；用免疫荧光检测抗体IgA；观测肾组织及小动脉区域VEGF、MMP-9、PCNA、ERK1/2、NF-κB的表达。检测结果用SSPS23.0进行统计学分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。
结果：
1.一般情况：复制模型前，各组大鼠精神状态良好，活动自如，反应灵敏，各组间表现无差异；复制模型和给予药物干预后，空白组表现如常，模型组一般状况较差，各药物干预组大鼠均介于两者之间，有不同程度的症状或体征。
2.临床生化指标：(1)尿蛋白定量：模型组与同时期空白组相比，尿蛋白定量均明显升高(P＜0.01)；在4W、8W、12W时，黄芪甲苷组与模型组相对比，均呈现明显降低，差异有统计学意义(P＜0.05)；12W时，黄芪甲苷组与氯沙坦组、螺内酯组、黄葵组相对比，均无明显的差异(P＞0.05)；(2)ADS：黄芪甲苷组与模型组、黄葵组相比，差异明显(P＜0.05)；与螺内酯组、氯沙坦组相比，无明显差异(P＜0.05)；(3)AngⅡ：黄芪甲苷组与模型组相比，无明显差异(P＞0.05)，与氯沙坦组相比，差异明显(P＜0.05)。(4)BUN：与模型组相比，各治疗组均明显下降(P＜0.05)，黄芪甲苷组与螺内酯组、黄葵组相比，均无明显差异(P＜0.05)。(5)Scr：黄芪甲苷组与模型组相比，明显下降(P＜0.01)，黄芪甲苷组与氯沙坦组相比，无明显差异(P＞0.05)。
3.病理指标：(1)肾小球硬化程度和肾小管纤维化程度：空白组无明显病变。模型组个别肾小球有节段性硬化，系膜细胞增生，基质增厚，肾小球基底膜皱缩。其余各组均有不同程度的病变。与模型组、螺内酯组、黄葵组相比，黄芪甲苷肾小球硬化指数均明显降低(P＜0.05)，与氯沙坦组相比，无明显差异(P＞0.05)，各组大鼠肾小球肾小管间质病变有明显差异(P＜0.01)。空白组肾内小动脉内膜光滑，管腔均匀；模型组小动脉内膜增厚，管腔狭窄，其余各组管壁结构大致正常。(2)免疫荧光检测：空白组大鼠基本无荧光显色，模型组荧光为亮绿色，螺内酯组、黄葵组、氯沙坦组较亮，而黄芪甲苷组较暗淡。(3)VEGF、MMP-9、PCNA、ERK1/2、NF-κB表达：与模型组相比，黄芪甲苷组的VEGF、PCNA、MMP-9、ERK1/2、NF-κB表达均明显降低(P＜0.05)。(4)肾内小动脉的厚度：与模型组相比，其余各组的内膜/血管外径、管壁/血管外径均有明显差异(P＜0.05)，中膜/血管外径各组间无明显差异(P＞0.05)。(5)IgAN大鼠肾内小动脉管壁增厚的相关因素分析：IgAN大鼠的管壁增厚与VEGF、PCNA、MMP-9的表达中度正相关(0.5＜r＜0.8)；IgAN大鼠的ADS值与VEGF、PCNA、MMP-9的表达中度正相关(0.5＜r＜0.8)。
结论：
1.IgAN肾内小动脉病变的发生机制与醛固酮激活ERK1/2、NF-κB信号通路，使VEGF、MMP-9、PCNA的表达增强有关。
2.黄芪甲苷对IgAN大鼠的生化指标及病理改变有一定的改善作用，与其干预肾内小动脉病变的机制有关，能够对IgAN起到防治作用。