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研究背景： 变应性鼻炎（AR,allergic rhinitis）在日常生活中愈发多见，是一种常见的过敏性鼻炎，其多在外部条件与内在基因影响下，由过敏机体直接亦或间接接触暴露于特定过敏原，而后在鼻黏膜发病的变态反应性疾病。目前学界了解到，其主要经IgE介导且以炎性介质和或多种免疫细胞以及细胞因子相互作用、共同参与，是一种非感染慢性鼻部炎症疾病。随着社会进步，特别是近些年来空气环境的污染日益加剧，呼吸道系统疾病患病率也随之逐年上升，AR目前已成为主要的呼吸道慢性炎症性疾病之一。变应性鼻炎在日常发病过程中大多是以鼻部瘙痒、鼻塞、间断性鼻不通气、阵发性喷嚏、流连续清水状鼻涕等为主要临床表现，临床工作中偶可见少数嗅觉减退症状的患者。临床上常见AR可诱发的并发症有分泌性中耳炎、变应性鼻窦炎、鼻息肉等。除外这些并发症，也有研究表明AR与哮喘的关系密切，是哮喘控制不良的危险因素之一，可对人们生活质量造成严重影响。AR 给病人的学习生活和日常工作都带来了很大困扰，与此同时付出的相关治疗费用也给患者家庭与全社会增加了不小的经济负担。 目前越来越多国产仿制药推向市场，国产布地奈德就是近年广泛出现在市面上的针对雷诺考特的仿制药，相较于原研药雷诺考特，虽其主要成分均为布地奈德，但其治疗效果及具体机制还鲜有实验研究。布地奈德是目前国内国际非常认可的针对 AR有明显疗效的药物，其无疑是临床首选的强效抗炎、抗过敏制剂。临床工作中用药反馈其在常年过敏性鼻炎和非过敏性鼻炎方面都有很好的治疗效果，同样在缓解季节性鼻炎症状以及鼻息肉的对症治疗与术后预防再生也有一定效果。布地奈德鼻喷雾剂以喷鼻的方式局部给药，会使得此类化合物在减少单次使用剂量的同时有效提高局部药物浓度，以此期望达到更佳的临床疗效和最少的药物副作用影响。 伴随着AR相关研究的深入，目前已知其属于I型变态反应，其发生和发展的关键环节是 Th1/Th2 的调节失衡。已有关于 CD4+T 细胞的免疫学实验让我们了解到 Th1细胞和Th2细胞两者均是CD4+T细胞的具有不同功能的两个亚群。在现有的细胞免疫学研究中，我们探寻到 Th1 细胞会起到主导作用，其会分泌干扰素-γ(IFN-γ、interferon-γ)、肿瘤坏死因子(TNF、tumor necrosis factor)等，常见的还有白细胞介素2、白细胞介素12等。而Th2则主要在体液免疫中发挥作用，分泌并释放诸如粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF，Granulocyte-Macrophage colony stimulating factor）和白细胞介素家族中的IL-3/4/5/6/8/13等。 AR 从疾病的发生、发展过程都与细胞因子的关系十分密切，IL-4 是目前已知的Th2主要分子，已经被很多研究实验重点关注。IL-13作为Th1/Th2失衡中的起到关键作用的分子，目前其与STAT密切相关却鲜有深入研究其在AR中的作用。 研究目的： 本研究的主要目的是研究布地奈德在治疗AR的起效途径及作用方式。分析布地奈德治疗变应性鼻炎的主要通路分子，了解其对局部黏膜的影响改变情况，并尝试探讨其中的分子机制及其在超微结构上的影响效应，为治疗 AR提供进一步的基础理论依据。试图运用液相芯片等技术手段，找到构建AR模型新的评价指标。 研究方法： 1. 材料：实验用健康SD大鼠共162只，分三组：空白组、AR模型组、AR布地奈德组。 2. 比较动物行为学评分，确定AR大鼠建模成功。 3. 麻醉下大鼠气管插管，取支气管肺泡灌洗液（BALF,bronchoalveolar lavage fluid）及静脉血标本。解剖大鼠鼻黏膜，固定制片观察。 4. 根据实验设计，给予不同分组大鼠不同药物及时间的干预不同，检测标本血清和BALF中His、OVA-IgE、白介素、TNF等对应指标的变化。 5. 按照不同药物及时间的干预不同，观察动物鼻黏膜组织形态学及其黏膜上皮纤毛的病理改变。 6. 定量PCR检测STAT6基因表达情况,Western blot检测STAT6, p-STAT6蛋白表达情况。 研究结果： 1. 通过基础致敏结合局部激发，AR模型组动物行为学评分在建模后均大于5分，空白组小于5分。 2. AR模型组SD大鼠血清His、OVA-IgE相较于空白组SD大鼠，两组有显著差异。AR模型组大鼠的血清和BALF中细胞因子IL-4及IL-13浓度均显著高于空白组SD 大鼠（p＜0.01）。通过布地奈德药物干预后，相关指标表达均下调，且明显低于AR模型组，差异具有显著的统计学意义（p＜0.01）。 3. 在观察大鼠鼻黏膜HE染色过程中，可见AR模型组大鼠鼻纤毛显著减少。采取药物布地奈德干预一定时间后，HE 染色观察其有一定恢复。各组大鼠在电镜显示下，无论治疗前还是治疗后，细胞连接均无明显差异。 4. 定量PCR结果提示AR模型组大鼠鼻黏膜中STAT6的表达较空白组显著升高（p＜0.01），Western blot结果提示AR模型组大鼠鼻黏膜中STAT6与p-STAT6的表达相较空白组显著提高，具有统计学差异（p＜0.01）。采取布地奈德干预后，表达均下调，显著低于AR模型组，差异有显著的统计学意义（p＜0.01）。 结论： 1. 通过基础致敏联合局部鼻腔激发，可以方便获得效果满意的AR大鼠模型。 2. 布地奈德可通过降低降低IL-4和IL-13等细胞因子，并下调STAT6表达，进而改善大鼠鼻黏膜AR症状。 3. 布地奈德能有效改善AR大鼠模型鼻超微结构。