论文部分内容阅读
第一部分天然五肽A与B的全合成两个天然五肽A与B(A:L-Val-Glu-Ile-Pro-GIu-OH，B:L-Tyr-Pro-Ilc-Pro-Phc-OH)是日本科学家Michikatsu SATO于2002年从葡萄酒中分离出的一种小分子多肽。这两种五肽能有效地抑制脯酰肽内切酶(Prolyl Endopeptidase，简称PEP酶)，其IC50分别达到了17.OμM和87.8μM。
本文对五肽B和五肽A进行了全合成研究。由五肽B与A的逆合成分析我们知道，五肽B含有四种氨基酸(L-Tyr，L-Pro，L-Ile，L-Phe)，五肽A也含有四种氨基酸(L-Val，L-Glu，L-Ile，L-Pro)。通过分析，我们发现两个片段中含有相同的一个二肽片段Ile-Pro，于是，我们首先通过BOP作为缩合剂合成这个二肽，再合成三肽片段Ile-Pro-Phe和Ile-Pro-Glu。完成后，再合成另外的一部分二肽片段Tyr-Pro和Val-Glu。完成后，通过2+3片段合成法，完成最终的五肽。这样的设计思路对于五肽B的合成是有效的，最终合成出了五肽B，产率达到了48％左右。但是对于五肽A，这样的合成路线行不通。因为L-Glu具有两个羧基，在合成出片段Val-Glu时，我们需要对末端谷氨酸的两个羧基进行保护，而在2+3片段合成时，我们需要释放出谷氨酸的一个羧基来进行缩合，在选择性脱保护时，产率非常的低，只有2.1％的产率。研究后，决定通过l+4的片段合成法，首先合成出片段Glu-Ile-Pro-Glu，再与L-Val反应。在合成四肽片段时，产率非常低，不到10％，再合成五肽时，同样的很低的产率，再经脱保护，纯化，几乎没有产品。第三种方案，3+2片段合成法，目前片段Val-Glu-Ile和Pro-Glu已经合成出来，通过缩合剂BOP来缩合，产率很低，我们正在尝试改用其它的缩合剂。
同时，我们对已经合成出的五肽B进行了部分的活性研究，研究了其猪胰液α-淀粉酶活性的测定，发现其具有比较好的抑制活性。
第二部分南海真菌＃6205的代谢产物本论文研究了中国南海红树林内真菌＃6205的代谢产物。真菌＃6205经数周培养后，过滤，菌丝体和培养液分别收集。菌丝体用乙酸乙酯抽提，浓缩提取液，得到浸膏。该浸膏用硅胶柱分离，以石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱，分别收集各流份。多次硅胶柱层析得到各种化合物。从中分离得到麦角甾醇、过氧化麦角甾醇、甘露醇、琥珀酸等多种化合物，并通过1H、13CNMR、DEPT、IR、EI-MS和HREIMS等光谱方法确定了它们的结构。