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MC-I抑制剂在心肌中有高效的摄取,且其摄取与血流流速线性相关。18F标记的MC-I抑制剂可以用于心肌灌注显像,评价心肌缺血的严重程度。本论文在文献调研的基础上,以MC-I抑制剂哒螨灵为前导化合物,依次对其侧链中苯环上的烷基链、以及苯环本身进行修饰,设计并合成了四类17F标记的不同核心结构的PET探针,通过比较不同探针间生物性能的差异,对哒螨灵衍生物的构效关系进行了初步的探讨。本论文的主要工作如下: 1.将哒螨灵苯环上的烷基链用不同长度的PEG进行修饰,制备了3种PET心肌灌注显像剂[18F]FP10P、[18F]FP2OP和[18F]FP3OP。三者均在心肌有着较高摄取(注射后2-15min,约为30％ID/g),其中[18F]FPlOP的性能最佳。在中华小型猪模型的PET显像中,[18F]FPlOP可以很好的区分正常和缺血的心肌,并能区分不同严重程度的缺血状况。较之BMS-747158-02,[18F]FPlOP的显像等待时间较短,在保持高的靶与非靶比的同时仍具有较快的放射性清除率,可能可以允许短时间内重复显像,并减少病人的额外辐射剂量。 2.通过“Click”反应合成苄基三唑衍生物作为哒螨灵的侧链,分别制备了在苯环对位取代和间位取代的[18F]m-PPTF和[18F]p-PPTF。该类标记前体的合成方法简便,标记物的稳定性好。间位取代的[18F]m-PPTF具有很高的心肌摄取(注射后2min为53.35±5.47％ID/g)和良好的滞留(注射后60min心肌滞留率为64％)。说明改变哒螨灵中苯环的取代基位置,并不会降低其心肌摄取。从注射后2-30min,[18F]m-PPTF在小鼠体内的心肝比始终>4,心肺比始终>8,心血比始终>53,是一种有潜力的心肌灌注显像剂。 3.将哒螨灵侧链中的苯环换为吡啶环,制备了三个新型核心结构的18F标记的哒嗪酮类探针[18F]FPTP2、[18F]FPTP-P2和[18F]FPTP-P3。三个标记物在心肌中均有着较高的初始摄取(注射后2min均>19％ID/g),说明哒螨灵侧链中的苯环具有一定的可修饰性。[18F]FPTP2在小鼠中表现出较好的生物性能,注射后2-15min其心肝比>3,心肺比>6,心血比>58。但在中华小型猪的PET显像中却有较高的肝本底。[18F]FPTP-P2和[18F]FPTP-P3在心肌中的滞留较差,说明哒嗪酮衍生物可能需要一定的脂溶性以保持在心肌中滞留。 4.去除哒螨灵侧链中的芳环,将哒嗪酮直接与烷烃链或含三唑环的烷烃链相连,制备了[18F]FP2和[18F]FPT2。两个标记物在心肌中的摄取均较低,不具有发展为心肌灌注显像剂的潜力。说明哒螨灵侧链中的芳环是保持心肌高摄取的必需基团。在今后的分子设计中,应保留哒螨灵结构中的芳环部分。