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A型流感病毒是一种严重威胁人类健康的呼吸道病原体。由于流感病毒不同亚型和不同毒株不断发生变异，使得抗流感药物病毒神经氨酸酶NA抑制剂和病毒离子通道M2抑制剂迅速产生耐药，寻找新的抗病毒策略和靶点迫在眉睫。流感病毒需要借助宿主细胞内的细胞因子和合成机制来完成自身的复制，研究病毒与宿主之间的相互作用机制，尤其是阐明抑制或促进病毒复制的宿主因子无疑将为抗病毒药物研发提供理论基础。 乙酰化酶TIP60是组蛋白乙酰转移酶MYST家族的成员之一，在转录调控、细胞信号传导、DNA损伤修复、细胞凋亡、细胞周期进展等多种细胞过程以及肿瘤的发生中均发挥着重要作用。此外，TIP60在单纯疱疹病毒、人巨细胞病毒、人类免疫缺陷病毒、人类乳头瘤病毒等病毒生命周期中扮演重要角色，而其在流感病毒复制中的作用是未知的。 本文研究了乙酰化酶TIP60在流感病毒感染中的作用。免疫共沉淀实验发现TIP60能够与流感病毒核蛋白(NP)发生相互作用，进一步通过免疫荧光分析表明TIP60和NP定位在细胞核中。H5N1病毒感染人肺泡上皮癌细胞(A549)后，用荧光定量PCR和Western Blotting检测显示细胞内TIP60表达量上升，即流感病毒可以诱导细胞内TIP60的表达。为了进一步研究TIP60对流感病毒复制的影响，在A549细胞中过表达TIP60后感染流感病毒，Western Blotting检测发现流感病毒NP蛋白表达明显受到抑制，半数组织培养感染剂量(TCID50)实验进一步表明TIP60可以显著抑制流感病毒的增殖。同时，我们用荧光定量方法检测TIP60对流感病毒mRNA，cRNA和vRNA水平的影响，发现过表达TIP60可以显著抑制流感病毒复制，转录。双荧光报告基因检测发现TIP60过表达后抑制了流感病毒的聚合酶活性。此外，过表达TIP60后感染流感病毒时增加了I型干扰素和促炎细胞因子的产生。进一步的研究表明，TIP60通过激活TBK1-IRF3信号通路抑制流感病毒的复制。 综上所述，NP与TIP60存在相互作用，TIP60通过激活TBK1-IRF3信号通路抑制流感病毒的复制，这为抗流感药物开发提供了新方向。