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肺癌发病率呈逐年增加的趋势，在我国其致死率已跃居所有恶性肿瘤的首位，其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）比例超过80％。因此，研究非小细胞肺癌相关基因和蛋白对于阐明其发生、发展以及诊断和治疗都有重要的意义。
本试验室在前期工作中，采用差异蛋白质组学技术对肺鳞癌原位细胞系NCI-H226和其脑转移细胞亚系H226Br的蛋白表达谱进行分析，通过western blot验证，鉴定并筛选出一些差异蛋白，其中S100A7的表达在H226Br细胞中明显高于NCI-H226细胞。进一步通过RT-PCR、Western blot和免疫组化方法证实，S100A7只选择性表达于肺鳞癌和大细胞肺癌组织细胞中，而在肺腺癌、小细胞肺癌和正常肺组织中不表达。并发现S100A7的高表达与肺鳞癌的脑转移密切相关。上述结果表明S100A7蛋白很可能发展成为肺癌诊断的一个新的标志蛋白，尤其是亚型之间的鉴别诊断。
为进一步研究S100A7表达在肺鳞癌发生和发展中的生物学作用，本论文首先克隆得到S100A7的全长编码框，通过稳定转染使之过表达于肺鳞癌原位细胞系NCI-H226，体外实验结果显示，S100A7过表达对细胞的生长没有显著影响。之后我们利用RNAi技术特异性沉默H226Br细胞中S100A7基因的表达，并获得了稳定沉默的克隆细胞株，体内外实验结果表明，S100A7表达下调对H226Br细胞体外生长有一定的抑制作用，并可明显抑制裸鼠体内皮下注射的荷瘤生长。然而出乎我们意料的是裸鼠尾静脉实验结果显示，S100A7表达下调后H226Br细胞更容易在肺部形成癌巢，而对照组在肺部没有发现癌巢形成，只有一些炎性细胞浸润。进一步对与肿瘤生长和转移相关的一些基因进行了检测，结果表明，在细胞和荷瘤组织中S100A7表达下调后可引起了MMP9、VEGF表达下降，而p27表达则明显上升。有报道，在乳腺癌中S100A7可通过Jab1诱导P27降解，并通过与AP-1转录因子结合调节其下游基因的表达，促进乳腺癌细胞的生长和转移。
综上所述，本论文的实验结果证明S100A7表达变化在肺鳞癌的发生和发展中起重要作用，但精细的分子机制将有待于进一步研究。