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原发性高血压，即高血压病，是现代人群中高发的、严重危害人类健康的多基因遗传病，是造成人类死亡的主要疾病(如冠心病和脑血管病)的重要诱因。目前，高血压相关基因研究已成为当今与人类健康相关的生物学研究的热点之一。从分子遗传学水平明确致病基因遗传多态性及其在疾病中的作用，对于高血压的研究和治疗具有重要意义。
人类的Toll-like receptor(TLR)是一个免疫受体家族，其中的TLR4能够介导炎症反应，调控炎性细胞因子，而炎性细胞因子与原发性高血压又有着密切的关系，因此，TLR4基因及该基因的遗传多态就有可能对高血压病产生影响。但目前，TLR4基因与高血压病的关联研究还未见报道。
鉴于上述背景，本文采取“病例一对照关联分析”研究策略，采用直接测序和PCR-RFLP研究方法，在510名健康个体与510名高血压患者共1020人的云南汉族群体中，对分布于TLR4基因5’端启动子区的rs10759932位点(本文编号S1)、第3外显子3’端非转译区的rs41426344、rs11536889和rs7873784位点(本文编号分别为S2、S3、S4)及第3外显子编码区的错义突变rs4986790(即Asp299Gly)、rs4986791(即Thr399Ile)位点(本文编号分别为S5、S6)的共6个的SNP位点进行了多态检测，检测结果采用SPSS11.5、Arlequin3.01、HaploView软件进行数据统计分析，用logistic模型在95％置信区间内进行患病风险度测算，进而对各位点的多态与原发性高血压的相关性进行了讨论。结果如下：
1、在所有被检测的病例和正常对照样本中，TLR4基因第3外显子编码区的错义突变S5(Asp299Gly)和S6(Thr399Ile)均未检测到多态性。该结果验证了此前许多研究者提出的“中国汉族乃至东亚人群缺乏TLR4基因Asp299Gly与Thr399Ile位点多态”观点。而且，病例和对照组表现出一致无二的基因型(野生型)的结果也提示：在云南汉族人群中，这两个位点与高血压病均无关。
2、TLR4基因的位点S1和S2在正常人群和高血压患者中均有多态检出，经数据统计和比对分析，发现无论在群体整体水平还是性别分层水平上，这两个位点的GG、GC和CC基因型的频率分布在高血压患者与正常对照人群间均无显著性差异。因此推测：S1和S2也可能不是云南汉族人群高血压病的相关位点。
3、TLR4基因的位点S3和S4在正常人群和高血压患者中也均有多态检出，进一步分析显示，它们的基因型频率分布从群体整体水平看，在正常人群和高血压患者间没有显著差异，但当进行了性别分层后发现，这两个位点的基因型频率分布在女性高血压患者和女性正常对照间存在显著性差异，而且对于位点S3，GC杂合基因型较GG或CC基因型患高血压病的相对风险度高，是高血压的危险因素；对于位点S4，则纯合子的GG是风险因素，杂合子的GC又是保护性因素。该结果提示：位点S3和S4可能与云南汉族的女性高血压相关，而与男性无关。
4、对TLR4基因S1、S2、S3和S44个位点进行单倍型估算分析，结果发现4个位点的基因型共构建出9种单倍型。其中H1、H2、H3、H4和H9这5种单倍型为主要单倍型。各单倍型频率分布在正常人群和高血压患者中均没有显著性差异。