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该课题研究了胰岛素通过颊黏膜渗透的情况,并采用亲水性高分子材料制备了口腔用软膏基质.在此基础上,考察了胰岛素颊黏膜软膏的降糖效果,并对制剂进行了初步稳定性考察.SD大鼠注射四氧吡啶(alloxan),制成化学性糖尿病动物模型.将大鼠麻醉后在其颊部给予不同的胰岛素溶液,考察胰岛素的渗透情况.实验结果表明,胰岛素溶液用于大鼠颊黏膜(10IU/只)可产生明显的降糖作用,最大降幅为15.3%.在溶液中加入渗透促进剂2%月桂氮卓酮(azone)后,药效为对照组的1.5倍,最大降幅26.5%.5%聚氧乙烯壬苯基醚(potyoxyethylene noylphenyl ethers,NO-10)可使降幅达到41.9%.0.1%抑肽酶(trypsin inhibitor)使用后最大降幅的37.4%.由以上结果可知胰岛素能够通过颊黏膜吸收产生作用,加入渗透促进剂可明显提高胰岛素的作用强度.采有采水性高分子材料卡巴泊(Carhbopol),聚乙烯醇(PVA),聚乙烯吡咯烷酮(PVP),羟丙醇甲基纤维素(HPMC)及疏水性材料,稠度调节剂等作为软膏剂材料,制备了颊黏膜用软膏基质.通过对19个处方的评价,初步拟定了以卡巴泊,聚乙烯醇,聚乙烯吡咯烷酮为软膏基质的主要成分,加入稠度调节剂调节稠度,通过调节处方中各材料的配比,制备得到黏附力适当稠度佳,口腔中保留时间大于4小时的软膏基质,可供颊黏膜黏附使用.用研和法制得胰岛素软膏,在大鼠颊黏膜上使用,测定给药后血糖水平,以皮下注射胰岛素注射液(4μg/kg)为对照组.从实验结果可知,胰岛素软膏以1mg/kg,2mg/kg和3mg/kg三种剂量给药,1mg/k,未产生明显的降血糖效果,2mg/kg和3mg/kg,给药后的药效无明显差异.2mg/kg给药后的相对生物利用度6.45%.含疏水性材料(V-1)的软膏基质给药后效果较差(相对生物利用度3.36%).加入促进剂NO-10以后使相对生物利用度提高至5.48%.在不含V-1的软膏基质中加入去氧胆酸钠(sodium deoxycholate)后,以0.5mg/kg的剂量给药即可产生明显降糖效果,相对生物利用度为10.01%.对所制得的胰岛素颊黏膜用软膏进行初步稳定性考察,将其分别置于25℃,40℃和60℃10天.用记效液相色谱法测定药物含量,以市售胰岛素注射液作为平行对照.样品在25℃,40℃60放置10天后,其含量为92.44%、86.06%和64.5%;胰岛素注射液放置后的含量为92.08%,86.22%和60.31%.因此,可以初步判定该胰岛素软膏的稳定性与市售胰岛素注射剂相当.