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由蚊子传播的登革热病毒在全球范围内，尤其是热带和亚热带地区是特有的，这使得登革热(DF)成为最重要的蚊子传播的病毒疾病，严重影响着人类。因登革热感染性威胁着公众健康，和缺少疫苗以及抗病毒的治疗方法，目前迫切需要开发新的化学治疗的方法来对抗这种新型的传染病。 非结构蛋白NS3是一种多功能蛋白，它的功能涉及到蛋白加工以及病毒的复制过程。这个蛋白是由两个结构域组成，一种丝氨酸蛋白酶位于N末端结构域，涉及了总长度的三分之一，还有一个解旋酶位于C末端结构域。这两个结构域以及他们的活性已经证明在这个病毒家族的不同成员中，病毒的复制过程是很重要的。因此，登革NS3蛋白酶对于登革病毒感染是一个很重要的靶标。 本文主要以NS2b/NS3的丝氨酸蛋白酶为药物设计的靶标，根据其结构特点和底物特性设计出含有以脯氨酸为基本单元的醛基的链式小分子肽类化合物以及合理的合成路线。化合物中醛基的出现是为了更好的与蛋白酶复合物进行可逆性的竞争连接，精氨酸是碱性氨基酸，胍基残基可以通过氢键与口袋相连接。因此，我们设计的化合物是以脯氨酸为基本单元，在脯氨酸上分别连接P1、P2、P3三个位点的小分子醛类化合物。P2位点连接的是精氨酸，P3位点连接的是赖氨酸，通过在P1位点选用不同的氨基酸，来研究P1位点不同长度的醛链对活性的影响。在实验过程中，通过对实验条件的优化等方法，最终将最先设计的13步合成路线缩短为10步，产率由原来的8％提高到12％。本文对以后的合成工作具有重要的借鉴意义。