【摘 要】
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该课题利用乳糖胺化法直接对重组人生长激素(Recombinant Human Growth Hormone,rhGH)进行结构修饰,连接半乳糖残基--肝脏无唾液酸糖蛋白受体(Asialoglycoprotein Recept
【出 处】
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华西医科大学 四川大学华西医学中心 四川大学
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该课题利用乳糖胺化法直接对重组人生长激素(Recombinant Human Growth Hormone,rhGH)进行结构修饰,连接半乳糖残基--肝脏无唾液酸糖蛋白受体(Asialoglycoprotein Recepter,ASGP-R)的特异性识别基团,使其具有肝靶向性.此乳糖化重组人生长激素(Lactosaminated Recombinanet Human Growth Hormaone,L-rhGH)具有双重功能:既是活性药物又是ASGP-R的配体.选用人血清白蛋白为模型化合物研究乳糖胺化的合成方法,通过正交实验优化制备工艺.用所得到的优化条件制得L-rhGH,糖密度为4-5.经热分析证实L-rhGH为共价偶联.将L-rhGH冻干粉于6-8℃的冰箱存放12个月,外观、形态、色泽、糖密度均没有改变,说明稳定性良好.用放射免疫法(RIA)研究L-rhGH和rhGH在小鼠血、肝中的药动学过程,经统计分析说明二者的药动学过程存在显著差异.rhGH在血中经时变化符合一室模型,L-rhGH血中呈现双峰;两者在肝中的经时变化符合二室模型;L-rhGH在小鼠体内的消除加快.
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