L-T4替代治疗对SCH大鼠脂肪细胞因子表达及血脂的影响

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目的:本研究拟通过他巴唑(methimazole,MMI)灌胃诱导亚临床甲状腺功能减退(subclinical hypothyroidism,SCH)模型大鼠,研究不同浓度促甲状腺素(thyroid stimulating hormone,TSH)对内脏脂肪组织(visceral adipose tissue,VAT)及血清中脂联素(adiponectin,APN)、趋化因子(chemerin)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达及血脂的影响,明确脂联素、chemerin、TNF-α的表达及血脂的变化是否具有TSH浓度依赖性。左旋甲状腺素(levothyroxine,L-T4)替代治疗后观察上述指标的变化,为临床治疗提供一定的实验及理论基础。  方法:65只健康Wistar雄性大鼠,适应性饲养一周后,随机分为4组,即对照组(n=10)、亚甲减A组(SCH A组,n=15)、亚甲减B组(SCH B组,n=15)、亚甲减C组(SCH C组,n=25)(亚甲减A、B、C组统称为亚甲减组即SCH组)。SCH A组、SCH B组、SCH C组大鼠分别以5mg.kg-1.d-1、15mg.kg-1.d-1和20mg.kg-1.d-1他巴唑灌胃;每周测量1次大鼠体重,每2周检测1次血清甲状腺素和TSH水平,大约8周后SCHC组大鼠造模成功。从SCH C组随机抽取10只大鼠为左旋甲状腺素替代治疗组(SCH+L-T4,n=10),在原他巴唑灌胃的基础上以6ug.kg-1.d-1的L-T4同时灌胃,直到与对照组相比甲状腺素及TSH水平无统计学差异,造模结束。测定5组大鼠的血清脂联素、chemerin、TNF-α及血脂水平;实时定量PCR及蛋白免疫印迹技术分别检测5组大鼠内脏脂肪组织脂联素、chemerin、TNF-αmRNA水平及蛋白水平的表达;HE染色观察大鼠内脏脂肪组织病理变化。  结果:(1)与对照组比较,SCH大鼠chemerin、TNF-α的水平明显升高,且与TSH的浓度正相关(r=0.816,P<0.01;r=0.818,P<0.01);而脂联素的水平明显降低,与TSH水平负相关(r=-0.798,P<0.01)。  (2)L-T4替代治疗可明显改善chemerin、TNF-α、脂联素的变化(P<0.05)。  (3)与对照组比较,SCH组大鼠血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平明显升高;与SCH C组相比,L-T4替代治疗可明显改善上述变化(P<0.05)。  结论:TSH水平的异常增高与脂肪细胞因子的异常表达及血脂紊乱密切相关,L-T4替代治疗可明显改善上述变化。
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