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背景与目的:
膀胱癌是泌尿系肿瘤中发病率最高、危害最大的恶性肿瘤。随着治疗手段的不断完善,膀胱癌的预后已有所改观。但在各种因素的共同作用下,膀胱癌的发病率仍不断升高。分子生物学的研究证实恶性肿瘤的发生、发展是是一个多因素、多步骤的过程,其间涉及抑癌基因的失活和原癌基因的激活,而关于膀胱癌的发生、发展机制尚不清楚,尚缺乏有效的判断预后的标记物。SATB1是一种组织特异性的核基质结合蛋白,其参与染色质高级结构的形成和组织特异性基因的表达调控,对于胸腺细胞的发育和T淋巴细胞的成熟起到了尤为重要的作用。SATB1可以通过与MAR序列结合,促进染色质重塑,调节组蛋白乙酰化和甲基化等多种途径从而对基因的表达进行调控。其在肿瘤中的研究才刚开始,目前国内外只有一篇文献报道SATB1在肿瘤中的研究结果,认为SATB1在乳腺癌中重新调节基因表达从而促进乳腺癌的生长和转移。本研究旨在检测人膀胱癌组织中的SATB1蛋白的表达情况,探讨其与膀胱癌临床病理特征及预后的关系。
材料与方法:
选取中山大学肿瘤防治中心1999年9月至2004年6月期间的142例膀胱癌的病例,所有病例均经手术后病理确诊为膀胱移行细胞癌,术前均未进行放、化疗以及膀胱灌注治疗,且具有完整的临床资料和病理资料。另取同期手术的癌旁膀胱粘膜组织32例作对照(均经病理证实为正常膀胱粘膜),采用免疫组化SP法检测癌旁膀胱组织和142例膀胱癌组织中SATB1蛋白的表达水平的差异,并将膀胱肿瘤组织中的SATB1蛋白表达水平结合临床病理资料和预后资料进行统计学分析。统计学分析采用软件SPSS13.0进行分析。
结果:
1、癌旁正常的膀胱组织中SATB1蛋白的表达水平明显高于膀胱癌组织,其阳性表达率分别为:71.9%和47.2%,两者之间的差异有统计学意义(P<0.05)。
2、统计分析结果发现,膀胱癌G1级的阳性率为75.8%,G2级的阳性率为44.8%,G3级的阳性率为28.6%,其间差异有统计学意义(P<0.05)。SATB1在浅表性膀胱癌中和在肌层浸润性膀胱癌中阳性率分别为60.0%、25.0%,其间的差异有统计学意义(P<0.05)。肿瘤直径大于3cm的病例,阳性率为21.1%,肿瘤直径小于3的病例阳性率为56.7%,其间的差异有统计学意义(P<0.05)。SATB1蛋白的表达和膀胱癌肿瘤的大小,分级及分期有密切的关系,与患者性别,年龄,肿瘤数目、复发和转移无明显相关(P>0.05)。
3、本组142例患者,随访时间为2-102个月,中位随访时间为51个月,失访16例,随访率为88.7%,其五年总体生存率为74.9%。生存分析发现不同的病理分级及分期之间其生存率存在着显著性差异,G1、G2、G3的五年生存率分别为92.3%、78.7%和54.5%;浅表性膀胱癌和浸润性膀胱癌的五年生存率分别为84.7%、58.3%,其间的差异有统计学的意义。
单因素的生存分析提示,SATB1蛋白阴性表达的五年生存率为67.7%,SATB1蛋白阳性表达的五年生存率为83.5%,患者术后生存率经Log-Rank检验二者之间有统计学意义(P<0.05)。
结论:
1、SATB1蛋白在膀胱癌组织中的表达明显低于癌旁粘膜组织。
2、SATB1蛋白的表达与膀胱癌的分级和分期相关,其表达水平越低,肿瘤的分级和分期越高。
3、SATB1蛋白的表达可能与膀胱癌患者的预后有关,SATB1蛋白表达越低,其预后可能越差。
4、SATB1基因可能具有抑制膀胱癌发生发展的作用。