论文部分内容阅读
肿瘤坏死因子受体超级家族是一类非常重要的细胞表面受体家族，他们在细胞调节与免疫系统中发挥重要的作用。肿瘤坏死因子受体相关因子蛋白（TRAF）最早发现与TNFR受体结合起着信号通路接头蛋白的作用。但是它们的功能不仅于此，在免疫应答，体细胞和免疫细胞等调控过程中发挥着重要的作用。相对于哺乳动物中TRAF家族的其他成员，TRAF3在发育的早期阶段和B细胞成熟的过程中，都起着重要的作用。Cardif（能诱导干扰素β含有CARD结构域接头蛋白）与上游识别病毒RNA的RIG-Ⅰ蛋白相互作用，通过与TRAF3直接相互作用，传递病毒感染信号，进一步诱导一型干扰素（TypeⅠInterferon）产生，在TLR不依赖的信号通路中起着重要的作用。而在TRAF家族中的TRAF5，虽然与TRAF3的同源性最高，但是TRAF5却不能直接结合Cardif,结构上的机制和功能特异性的原因还没有完全弄清楚。我们通过解析TRAF5的TRAF结构域和TRAF3与Cardif多肽的TRAF结合区域复合体的晶体结构并比较其结构上差异。我们发现TRAF3的440位的酪氨酸和473位的苯丙氨酸(Y440，F473)是决定其特异性的关键氨基酸，如果将TRAF5对应氨基酸突变成类似TRAF3的氨基酸，可以使TRAF5在一定程度上获得了结合Cardif能力，并能够在TRAF3敲除的细胞中在一型干扰素通路里发挥类似TRAF3的天然免疫抗病毒功能。