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心肌梗死和心力衰竭是心血管疾病死亡的主要原因。目前实施的药物静脉溶栓治疗、冠状动脉介入治疗、冠状动脉旁路搭桥手术，心力衰竭再同步化治疗均无法使已经坏死或纤维化的心肌细胞恢复正常功能。虽然促血管生成、心脏移植、外源性移植细胞以及原位干细胞修复心梗区域取得了很好的进展，但依然受各种因素限制，其最终作用微乎其微。通过细胞编程将体细胞源iPS细胞具备定向分化为体细胞的潜能，提供局部脏器细胞再生治疗。然而，这些表观修饰的细胞存在着与心肌细胞收缩及电传导性能不一致等问题。晚近，运用小分子药物/组合来治疗心肌梗死，使得CFs在原位直接重编程进行细胞修复不仅可增加功能性心肌细胞，又可有效地减少大量增殖的CFs对心脏形态及功能的不利影响，同时也避免了外源性细胞移植的有创性操作及移植后的免疫排斥。我们研究发现V(Valproic acid sodium salt)&T(Tranilast)小分子组合双通路干预能更好的改善缺血性心脏损伤的心功能:左室射血分数明显提高，左室收缩末径明显减少和左室舒张末径明显减少;并诱导出现原位成纤维细胞转分化表达心肌细胞蛋白a-Actin，a-MHC，c-TnT和connexin-43，却没有发现心肌祖细胞早期表达蛋白Mesp1。这为在体原位直接转化利用梗死区新生CFs修复受损区域，补充具有改善心脏功能的心肌细胞，铺垫了全新的心肌细胞修复治疗策略。