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研究目的: 类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis，RA)是以关节滑膜组织的非化脓性炎症为主要病理改变的一类炎性、慢性、系统性的自身免疫性疾病，主要表现在炎性细胞浸润后，形成滑膜增生伴随成纤维细胞样滑膜细胞(FLS)的增值，随后伴有骨质破坏。牛Ⅱ型胶原诱导的小鼠关节炎模型(Collageninduced arthritis，CIA)是公认的研究RA药效学比较理想的实验模型。近期的研究表明:在RA与CIA的发病过程中，Th17细胞扮演着关键致病作用，然而，Treg细胞作为抑制性Th细胞，起到维持免疫耐受作用，在RA中发病中抑制自身免疫反应进而缓解慢性炎症。目前来说，调控Th17/Treg细胞间平衡是治疗RA新药研发的关键靶点。中药玄参具有调节免疫作用:增强细胞免疫，又能抑制体液免疫。延长抗体存在时间，促进巨噬细胞功能，以及抗炎，镇痛、抗菌和抗肿瘤等等药理作用，也是临床上治疗RA的常用药物。本文旨在探索玄参二萜类活性成分CXP-8的免疫调节机制。 研究方法: 通过CXP-8治疗OVA和CIA的药效研究，来明确其可能的药理机制。方法采用实时定量聚合酶链式反应、酶联免疫吸附实验、流式细胞术、免疫印迹法、micro-CT扫描骨质、H&E病理染色等现代科研方法，研究CXP-8对辅助性T细胞分化信号通路的调控机制。 研究结果:体外实验玄参二萜类活性成分具有免疫抑制活性，其显著抑制ConA诱导脾淋巴细胞增殖，经过筛选出免疫抑制效应更好的二萜类活性成分CXP-8。体外结果显示CXP-8显著抑制丝裂原（ConA和LPS）诱导的淋巴细胞增殖及同种异型抗原诱导的混合淋巴细胞反应，并呈现浓度依赖性抑制抗CD3/CD28抗体激活淋巴细胞增殖反应。且对IFN-γ和IL-17的抑制作用最为显著。 体内实验，OVA特异性免疫反应，CXP-8显著抑制抗原特异性诱导T淋巴细胞增殖，降低IL-6，IL-17的分泌。在RA模型中，CXP-8显著降低CIA小鼠关节肿胀临床评分，胞内IL-17染色，CXP-8显著降低CD4+IL-17+T细胞比例，提示CXP-8可能通过抑制Th17的分化抑制RA。体外Th17诱导条件下，CXP-8通过显著降低p-STAT3表达，显著增加p-STAT5表达，来抑制Th17分化，同时提高Treg细胞比例并调控Th17/Treg细胞间平衡，而起到免疫抑制作用。 研究结论:CXP-8具有显著的治疗CIA的药效作用，其药理机制通过调控Th17来治疗RA。