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目的：融合基因BCR-ABL是诱发慢性髓细胞白血病（chronic myeloid leukemia,CML）的重要因素。本论文旨在研究生长抑制特异蛋白GAS2（growth-arrest specific2）促BCR-ABL恶性转化的能力，并初探其作用机制。 方法： （1）使用慢病毒载体递送GAS2或GAS2的显性负性突变体（dominant negative form of GAS2,GAS2DN）至小鼠BaF3或BaF3/BCR-ABL细胞中，而后检测GAS2或GAS2DN对这些细胞的Calpain活性、生长及集落生成能力的影响； （2）尾静脉注射各类BaF3细胞进入经致死剂量照射的BalB/C小鼠，这些细胞包括，对照、单独表达GAS2或GAS2DN、单独表达BCR-ABL和共同表达GAS2或GAS2DN与BCR-ABL，比较它们在小鼠体内生成白血病的能力； （3）使用western blot和实时定量PCR（Quantitative Real-time PCR，qRT-PCR）检测GAS2或GAS2DN对BaF3/BCR-ABL、MEG-01和 K562细胞中线粒体异柠檬酸脱氢酶（isocitrate dehydrogenase,mitochondrial;IDH2）的蛋白和mRNA的表达； （4）使用慢病毒载体递送靶向IDH2的shRNA，并研究IDH2沉默对MEG-01细胞生长和集落生成能力的影响； （5）收集健康供体和CML慢性期（CP）以及急变期（BC）患者骨髓，密度梯度离心，免疫磁珠富集以及流式分选分别得到单个核细胞和CD34+细胞，使用qRT-PCR检测GAS2和IDH2的表达水平。 结果： （1）GAS2抑制Calpain活性，但GAS2过表达不影响BaF3细胞或BaF3/BCR-ABL的体外生长和集落生成能力。GAS2DN活化Calpain活性，不影响BaF3的生长与集落生成能力，但显著抑制BaF3/BCR-ABL细胞的生长和集落生成能力。 （2）单独过表达GAS2未能诱发白血病，但GAS2显著加快BCR-ABL诱发的白血病（P=0.0001）；GAS2DN显著延缓BCR-ABL诱发的白血病（P=0.0006），且显著减小了疾病小鼠的脾脏与肝脏。我们也证实我国CML患者中，GAS2的表达也随疾病进展而显著增高。 （3）GAS2DN抑制MEG-01细胞中IDH2蛋白表达，但不影响其mRNA表达；GAS2和 GAS2DN分别增强和减少IDH2蛋白在BaF3/BCR-ABL细胞中的表达，但两者都不影响其mRNA表达；GAS2DN在K562细胞中也抑制IDH2蛋白表达，且依赖Calpain2。 （4）CML患者CD34+细胞中IDH2的mRNA表达显著高于正常对照细胞，IDH2沉默显著抑制MEG-01细胞生长和集落生成能力。 结论：GAS2能促进癌蛋白BCR-ABL恶性转化小鼠BaF3细胞诱发白血病的能力，而GAS2DN延缓BCR-ABL的恶性转化能力；GAS2能在转录后水平调控线粒体异柠檬酸脱氢酶（isocitratedehydrogenase,mitochondrial;IDH2）表达，且与Calpain2相关；CML患者CD34+细胞中IDH2的mRNA较正常对照细胞表达显著增高，IDH2沉默抑制CML细胞MEG-01的体外生长。