海洋真菌Eutypella sp.FS46和Penicillium sp.FS60次生代谢产物及其生物活性研究

来源 :中国科学院研究生院 中国科学院大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:sukey2
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海洋微生物具有独特的代谢途径,其产生的化合物往往结构新颖、活性独特,使海洋微生物成为寻找生物活性物质的重要资源。近年来,从海洋微生物资源中发掘药物先导化合物已成为新药研究的一个重要发展趋势。来自海底沉积物的海洋真菌,作为海洋微生物的重要成员之一,有着巨大的发掘潜力[1,2]。为了寻找抗肿瘤抗菌活性先导化合物,本论文对分离自南海沉积物的海洋真菌Eutypellasp.FS46和Penicilliumsp.FS60的次级代谢产物成分进行了系统研究,并对分离到的单体化合物进行了SRB法细胞毒活性和MMT法抗菌活性研究。   本实验采用正相硅胶柱、反相硅胶柱色谱C18、SephadexLH-20凝胶柱色谱、HPLC、制备薄层层析和重结晶等各种分离方法,从海洋真菌FS46(Eutypellasp.)和FS60(Penicilliumsp.)的发酵提取物中共得到31个化合物,采用各种现代波谱技术(ESI-MS、HR-ESI-MS、EI-MS、HR-EI-MS、1H-NMR、13C-NMR、DEPT、1H-1HCOSY、HMQC、HMBC等),结合理化性质,分别阐明了30个化合物的结构(化合物结构见Fig.1和Fig.2),包括5个聚酮类化合物(1-3,EK-1,EK-8);16个萜类化合物,其中7个海松烷型二萜(EK-2,EK-6,EK-10,EK-11,EK-16,EN-3,EN-4)、6个倍半萜(EK-3,EK-4,EK-12,EK-13,EK-14,EK-17)、3个单萜(EK-15,EN-1,EN-7);4个杂合萜类化合物(EK-9,EN-2,EN-5,EN-6);4个甾醇类化合物(5-7,EK-5);1个含Cl类化合物(4)。化合物EN-1-EN-6为新化合物,化合物EN-7为新天然产物。除EK-2,EK-5-EK-7,EK-10,EK-11,EK-16外,其他17个化合物均为首次从弯孢聚壳属真菌中分离得到。化合物1为首次从青霉属真菌中分离得到。   采用SRB法和MMT法对分离到的单体化合物进行了细胞毒和抗菌活性的初步评价,并对细胞毒活性好的化合物进行了IC50的测定。结果表明,化合物4(isochromophiloneⅧ)、EK-10(diaportheinB)、EN-5(scopararaneJ)对肿瘤细胞SF-268、MCF-7、NCI-H460的增殖具有明显的抑制活性,其中化合物4对以上3种肿瘤细胞株的IC50分别为7.17、6.36、22.27μg/mL,EK-10对以上3种肿瘤细胞株的IC50分别为1.37、0.84、10.74μg/mL,EN-5对以上3种肿瘤细胞株的IC50分别为25.31、13.59、83.91μg/mL。EK-10对金黄色葡萄球菌具有很强的抗菌活性,作用浓度为200μg/mL时抑制率达100%。   综上所述,本研究共从海洋真菌FS60(Penicilliumsp.)和FS26(Eutypellasp.)中分离并鉴定了30个化合物,其中6个为新化合物,1个为新的天然产物,活性好的化合物3个,为海洋微生物资源的有效利用提供了科学依据。
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