三株海洋微生物的次生代谢产物及其生物活性研究

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海洋是生命的摇篮,蕴藏着丰富的微生物资源。海洋微生物次级代谢产物的结构新颖、种类丰富,是新活性先导化合物的重要来源。为了从海洋微生物中寻找新的生物活性物质,本文对两株海洋真菌和一株海洋细菌的次生代谢产物及其生物活性进行了研究。   对来源于南海柳珊瑚的共附生真菌PenicilliumoxalicumSCSGAF0023的次生代谢产物进行了研究,共分离鉴定了36个化合物,包括9个色酮类化合物:oxalicumoneA(1),oxalicumoneB(2),oxalicumoneC(3),6,8,56-tetrahydroxy-3-methylflavone(4),methyl-3,8-dihydroxy-6-methyl-9-oxo-9H-xanthene-1-carboxylate(5),8-hydroxy-1-methoxycarbonyl-6-methylxanthone(6),pinselin(7),secalonicacidD(8),secalonicacidB(9);7个蒽醌类化合物:1,3,7-trihydroxy-6-methylanthraquinone(10),1,6,7-trihydroxy-3-methoxy-anthraquinone(11),isorhodoptilometrin(12),citreorosein(13),haematommone(14),emodin(15),chrysophanol(16);6个橘霉素类化合物:dicitrininA(19),citrinin(20),dihydrocitrinone(21),sclerotininB(22),decarboxydihydrocitrinin(23),(3R,4S)-6,8-dihydroxy-3,4,5-trimethylisochromon-1-one(24);5个喹诺酮类化合物:quinolactacinC1(28),quinolactacinC2(29),quinolactacinB1(30),quinolactacinA1(31),quinolactacinA2(32);5个苯酚及芳香酯类化合物:n-butylisobutylterephthalate(17),dibutylterephthalate(18),phenolA(25),phenolAacid(26),(3R,4R)-trans-3,4-dihydro-3,4,8-trihydroxyl-1(2H)-naphthalenone(27);2个脂肪酸类化合物:(9Z,12Z)-(R)-2-(《Z)-hexadec-9-enoyloxy)-3-hydroxypropylhexadeca-9,12-dienoate(34),stearicacid(35);1个生物碱:3-methyl-1H-indole-2-carboxylicacid(33)及1个甘露醇(2R,3R,4S,5S)-hexane-1,2,3,4,5,6-hexaol(36)。其中oxalicumonesA-B(1,2)和6,8,56-tetrahydroxy-3-methylflavone(4)为新化合物,oxalicumoneC(3)和n-butylisobutylterephthalate(17)为新天然产物。   对来源于南海柳珊瑚的共附生真菌PenicilliumcitrinumSCSGAF0167次生代谢产物进行了研究,共分离鉴定了28个化合物,包括11个橘霉素类化合物:PenicitrinolG(37),PenicitrinolH和7-Epi-penicitrinolH(38),penicillanthraninsB(39),dihydrocitrinone(40),dihydrocitrinin(41),1-acetonyl-7-carboxyl-6,8-dihydroxy-3,4,5-trimethylisochroman(42),citrininhydrate(43),2,3,4-trimethyl-5,7-dihydroxy-2,3-dihydrobenzofuran(44),(3R,4S)-6,8-dihydroxy-3,4,5-trimethylisochromon-1-one(45),decarboxydihy-drocitrinin(46),sclerotininB(47);5个色酮类化合物:pinselinA(48),questin(49),(R)-1,8-dihydroxy-6-methyl-2,3-dihydrocyclopenta[b]chromen-9(1H)-one(50),8-hydroxy-1-methoxycarbonyl-6-methylxanthone(51),pinselin(52);4个苯酚类化合物:2,4,5-trimethylbenzene-1,3-diol(53),2,4-dihydroxy-3,6-dimethylbenzaldehyde(54),citrininH2(55),4-(《2S,3S)-3-hydroxybutan-2-yl)-3,6-dimethylbenzene-1,2-diol(56);4个喹诺酮类化合物:quinolactacinB2(57),(S)-3-(《S)-sec-butyl)-4-methyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[3,4-b]quinoline-1,9(4H)-dione(58),quinolactacinC1(59),quinolactacinC2(60);2个甾醇类化合物:(22E,24R)-ergosta-5,7,22-trien-3-ol(61),cholesterol(62);1个核苷adenosine(63),1个神经酰胺糖酯asperamideB(64)。其中化合物PenicitrinolG(37)、PenicitrinolH和7-Epi-penicitrinolH(38)和pinselinA(48)为新化合物。   对海洋细菌Bacillussp.753的次生代谢产物进行了研究,共分离鉴定了12个化合物,包括2个嘧啶类化合物uridine(65),thymine(66);10个二酮哌嗪类化合物:cyclo-(phe-lle)(67),cyclo-(ala-pro)(68),cyclo-(val-pro)(69),cyclo-(pro-leu)(70),cyclo-(phe-pro)(71),cyclo-(tyr-pro)(72),cyclo-(tyr-4-hydroxy-pro)(73),cyclo-(leu-pro)(74),cyclo-(pro-4-hydroxyl-lle)(75),cyclo-(D-pipecolinyl-L-leucine)(76)。   对部分单体化合物进行了体外细胞毒活性测试,其中化合物1对人肿瘤细胞株A375、SW-620显示中等的细胞毒活性,其IC50值分别为11.7和22.6μM;它的Mosher酯化产物(R-MTPA酯化产物)1r则对上述两株细胞株显示了显著的细胞毒活性,IC50值分别为8.9和7.8μM。   对部分单体化合物进行了多种抑制酶活力测试,结果表明:化合物16和30对cathepsinB分别具有显著的和中等的抑制活性,其IC50值分别为1.7和16μM;化合物8,27,14,12对PTPIB有中等的抑制活性,其IC50值分别为24,56.7,66.9和67.8μM;化合物19对SPH2有中等的抑制活性,其IC50值为58.4μM。   对部分单体化合物进行了抗草苔虫幼虫附着实验,结果表明:化合物6,12,15,19,25,26具有强抗附着活性,其EC50值分别为4.63,3.82,6.05,1.76,1.11和14.35μg/ml。
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