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目的:探讨人肺腺癌耐药细胞Anip973/DDP(顺铂)中Bcl—2、MRP3的表达与DDP耐药的关系。
方法:常规体外培养人肺腺癌Anip973细胞和耐药细胞Anip973/DDP,采用皮下注射法建立人肺腺癌Anip973细胞和耐药细胞Anip973/DDP的裸鼠移植瘤模型,分成DDP组和空白对照组。观察肿瘤生长情况,绘制生长曲线,计算抑瘤率;通过电镜观察移植瘤的细胞形态学变化;通过免疫组化法检测移植瘤中Bcl—2蛋白和MRP3蛋白的表达。
结果:Anip973细胞DDP组移植瘤生长减缓甚至出现负增长,其他三组移植瘤生长速度无明显差异;与空白对照组比较,Anip973细胞和Anip973/DDP细胞移植瘤经DDP治疗抑瘤率分别为65.3%、4.35%,Anip973/DDP细胞移植瘤生长受抑无显著性;电镜显示:经DDP治疗后,Anip973细胞出现特异性的凋亡形念学特征性改变,而Anip973/DDP细胞仍然呈肿瘤细胞生长的典型形态。免疫组织化学(SP)染色结果显示:Bcl—2和MRP3在Anip973/DDP细胞移植瘤中的阳性表达率均明显高于在Anip973细胞移植瘤中的表达,而同一细胞系移植瘤经DDP治疗后与空白组之间无明显差异。
结论:Anip973/耐药细胞裸鼠移植瘤具有对顺铂的耐药性。Bcl—2及MRP3在Anip973/DDP耐药细胞裸鼠移植瘤内的高表达表明:MRP3的表达增高是Anip973/DDP细胞系对DDP耐药的机制之一;Bcl—2的过表达也参与了该细胞系的耐药;MRP3与Bcl—2在Anip973/DDP耐药细胞系对顺铂产生耐药的机制中是相互独立的因素。