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HIV-1具有在宿主免疫识别和选择压力下迅速突变和进化的特性，迄今为止，几乎没有有效的HIV免疫原和免疫方法能够诱导出针对HIV-1的广谱中和抗体。虽然HIV与其它种属慢病毒膜抗原的氨基酸序列差异很大，但它们具有相似的三维构象。当用它们共同免疫机体时，针对共有的保守表位将会被加强，这些保守表位往往是在病毒发挥功能的至关重要的区域，即中和表位。而非共有的表位将不会被加强。
在本研究中，我们使用中国的三个主要流行株HIV-1CRF07_BC(CN54)，HIV-1RL42B，HIV-1CRF01_AE的膜蛋白，以及猴免疫缺陷病毒(SIV)、马传染性贫血病毒(EIAV)、猫免疫缺陷病毒(FIV)的膜抗原通过不同的免疫组合分别免疫小鼠和豚鼠。小鼠经过4次DNA免疫后三周收集血清和脾脏淋巴细胞，使用多色流式对小鼠的辅助HIV-1特异性B细胞的效应记忆CD4+T细胞进行检测。豚鼠经过三次DNA初免和两次HIV-1膜蛋白加强免疫后4周收集血清，通过假病毒系统进行血清中和抗体检测。假病毒系统包括2株较容易中和的Tierl假病毒(B亚型和C亚型)，9株较难中和的Tier2假病毒（A亚型，B亚型，C亚型和B/C亚型），3株很难中和的Tier3假病毒（B/C亚型和C亚型）。在进行不同慢病毒与HIV-1交叉免疫诱导中和抗体的基础上，又进行了HIV-1和SIV膜抗原的交叉免疫豚鼠实验。在第二次蛋白加强免疫后四周，使用4种不同亚型的6株假病毒对豚鼠血清进行中和抗体检测。
结果显示，使用HIV-1与其它种属慢病毒交叉免疫诱导产生的HIV-1特异性的多功能细胞在效应记忆CD4+T细胞中的比例相对于HIV-1交叉免疫组较低，但在功能性效应记忆CD4+T细胞中的比例反而有所升高，或者保持相似水平。结合抗体相对于HIV-1免疫组较低，但中和抗体的强度和宽度明显增加。首次免疫分别使用不同种属免疫原的策略，HIV-1免疫后使用慢病毒膜抗原顺序免疫的策略和HIV-1免疫原与慢病毒膜抗原混合免疫的策略均能使诱导产生的中和抗体针对一些假病毒的中和活性的增加。尤其是HIV-1和SIV交叉免疫时，诱导产生中和抗体的广谱性的反应强度都明显增加。针对Tier2和Tier3病毒，在SIV和HIV顺序交叉免疫组，中和抗体的ID50广度能达到91.7％，ID70则能达到50％;在HIV-1，FIV和SIV顺序交叉免疫组，中和抗体的ID50中和广度能达到83.3％，ID70能达到58.3％;而在HIV-1不同亚型顺序交叉免疫组，诱导产生的中和宽度在ID50为75％，ID70仅为25％。对血清的抗体表位检测分析，由HIV-1和其它种属慢病毒诱导产生的中和抗体针对膜蛋白高度保守的构象表位。
本研究显示HIV-1和其它慢病毒的交叉免疫，尤其是与SIV的交叉免疫能够诱导优于单独使用HIV-1膜抗原诱导产生的针对HIV-1的中和抗体。慢病毒交叉免疫的策略产生的中和抗体更为广谱，同时中和抗体强度也更高。对A亚型，B亚型，C亚型和B/C亚型的假病毒都有中和活性。这种使用不同种属慢病毒交叉的方法为HIV-1疫苗的研究提供了新的思路和希望。