论文部分内容阅读
“药物相关记忆”假说主张,吸毒过程中药物成瘾者以巴甫洛夫条件反射的方式将药物相关刺激与毒品联系起来,形成药物相关记忆。这种记忆的长期维持是药物成瘾者戒毒后重新吸毒(又称药物复吸)的重要原因。Monfils et al.(2009)发现记忆提取后消退训练可以抹除条件性恐惧记忆,提示这种非侵入式的手段可以用于抹除药物相关记忆。本研究在吗啡诱导的条件位置性偏爱(conditionedplace preference,CPP)大鼠模型中,检验了记忆提取后消退训练对药物相关记忆的影响。其中,单次CPP测试被用以提取药物相关记忆;伴吗啡侧/伴盐水侧交替盐水训练以及CPP反复测试被作为消退训练的模式;保留测试,点燃测试与自发恢复测试被用以检验药物相关记忆是否存在。 在条件性恐惧记忆模型中,记忆提取后消退训练以阻断记忆重新巩固的方式抹除记忆。记忆的重新巩固仅仅在记忆提取后一个较短的时间窗口内易被阻断;记忆的抹除则意味着在没有新的学习机会时,记忆在任何条件下均不可能恢复。在吗啡诱导的CPP模型中,本研究分别从这两个角度检验记忆提取后消退训练是否以阻断记忆重新巩固的方式发挥作用。其一,改变记忆提取一消退训练之间的时间间隔,观察在不同的时间间隔下,记忆提取后消退训练的效果。其二,增加检验记忆存在的测试方式,在不引入新的学习机会时,观察药物相关记忆是否在所有的检验条件均不恢复。结果如下: 1.与两种常用的消退方式(盐水训练和反复测试)相比,在CPP测试结束10 min后进行盐水训练(10 min组),抑制了消退后吗啡CPP的点燃; 2.与盐水训练相比,在CPP测试结束10min后进行盐水训练,抑制了消退后吗啡CPP的自发恢复。这两组实验表明,吗啡诱导的CPP模型中,在记忆提取后较短的时间间隔内消退训练,可能抹除了吗啡CPP记忆。 3.为了证实吗啡CPP记忆的抹除,在第四周的自发恢复测试后进行一次额外的点燃测试,结果发现吗啡CPP恢复。CPP模型中,自发恢复测试和点燃测试均未引入新的学习机会,消退后吗啡CPP的恢复表明“记忆的抹除”不足以解释记忆提取后消退训练对药物相关记忆的影响。 4.延长记忆提取—消退训练的时间间隔,在CPP测试结束6 h后进行盐水训练(6 h组),抑制了消退后吗啡CPP的点燃。增加点燃测试时吗啡的剂量,在随后的点燃测试中,吗啡CPP恢复。 5.在CPP测试结束3 h后进行盐水训练(3 h组),抑制了吗啡CPP的消退。 6.在盐水训练结束10 min后进行CPP测试(10 min逆转组),抑制了吗啡CPP的消退。3 h组以及10min逆转组吗啡CPP消退的抑制提示在这两组动物中,消退记忆的巩固可能被干扰。 7.在CPP测试结束3 h后进行第二次CPP测试(3 h测试组),同样可以抑制吗啡CPP的消退。CPP测试结束10 min后进行第二次CPP测试(10min测试组),吗啡CPP可以消退,提示3 h测试组消退记忆的巩固也被干扰。 8.当CPP记忆较“旧”时(CPP条件训练结束后2周),CPP测试结束10 min后消退训练抑制了CPP的消退,但CPP测试结束3 h后消退训练CPP可以消退。与较“新”的CPP记忆(CPP条件训练结束后2天)相比,随着CPP“新旧”的变化,10 min和3 h这两个记忆提取一消退训练时间间隔对吗啡CPP消退的影响不同,提示消退记忆巩固的时间窗口受记忆“新旧”的影响。 9.基于CPP的实验,我们验证了Monfils et al.(2009)的部分研究,发现在10 min记忆提取—消退训练时间间隔的条件下,与普通消退训练相比,记忆提取后消退训练的确可以抑制条件性恐惧在第四周的自发恢复,但是条件性恐惧在第四周自发恢复测试之后的点燃测试中被点燃。另外,这种消退训练模式下,条件性恐惧在消退训练结束后第十二周可以自发恢复。这些实验表明,与条件性位置偏爱模型相似,在条件性恐惧记忆模型中,“记忆的抹除”也不足以解释记忆提取后消退训练对恐惧记忆的影响。 本论文发现记忆提取后消退训练可以抑制吗啡CPP的点燃和自发恢复。结合条件位置性偏爱模型以及条件性恐惧记忆模型的实验结果,本论文提示记忆提取后消退训练可能通过促进消退进而抑制原有记忆的方式抑制吗啡CPP的点燃和自发恢复。