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胰腺癌是人类恶性程度最高的肿瘤之一，具有很强的侵袭和转移特性。肿瘤的侵袭转移是一个多步骤的复杂过程。但胰腺癌侵袭转移过程的细胞和分子机制尚未完全明确。
在早期研究中，我们已确定了两种具有不同侵袭转移潜能的仓鼠胰腺癌细胞系（解离型高转移株胰腺癌细胞系，PC-1.0和非解离型低转移株胰腺癌细胞系，PC-1）。在近期的研究中我们发现胰腺癌细胞中的基质金属蛋白酶-7（MMP-7）和表皮生长因子受体(EGFR)介导的促分裂素原活化蛋白激酶激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号转导通路的活化与细胞解离和侵袭密切相关。并且分泌性蛋白酶的两个家族，丝氨酸蛋白酶（纤溶酶（原））和基质金属蛋白酶（MMP）对细胞外基质(ECM)是非常重要的。纤溶酶的最重要的生理功能之一就是激活MMP-7。纤溶酶原激活物分为尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)和组织型纤溶酶原激活物(tPA)两种类型。tPA或uPA与其受体(uPAR)结合使纤溶酶原活化成纤溶酶，从而引起细胞外基质成分和基膜的逐步降解。这些过程都可能导致肿瘤的侵袭转移。然而有关纤溶酶（原）级联反应在胰腺癌早期侵袭转移（细胞解离）中作用机制的文章却很少。并且纤溶酶（原）级联反应与MMP在胰腺癌侵袭转移早期阶段的关系尚未明确。
本研究通过检测纤溶酶（原）级联蛋白和MMP在胰腺癌中的表达情况来分析纤溶酶（原）级联蛋白参与胰腺癌细胞解离和侵袭过程，以及在此过程中和MMP的关系。
目的：
探讨纤溶酶（原）级联蛋白在胰腺癌细胞解离和侵袭中的作用
方法：
利用westem blot、免疫细胞化学、免疫组化和体外侵袭试验检测纤溶酶（原）、尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)和uPA受体(uPAR)在胰腺癌细胞系和组织中的表达，分析其与细胞解离和侵袭的相关性。
结果：
纤溶酶（原）、uPA和uPAR在解离型高转移株胰腺癌细胞PC-1.0的条件培养基中高表达，而在非解离型低转移株胰腺癌细胞PC-1的条件培养基中低表达。然而，经uPA处理后的PC-1细胞的条件培养基中纤溶酶（原）和uPAR表达显著增加。并且，纤溶酶（原）和uPAR在胰腺癌组织的侵袭前端的表达强于其在组织中心处的表达。此外，纤溶酶可诱导基质金属蛋白酶.2(MMP-2)，MMP-7，MMP-9在PC-1细胞中的表达。PC-1细胞经纤溶酶或uPA处理后可显著增强细胞解离和体外侵袭能力。
结论：
在胰腺癌细胞侵袭过程中，纤溶酶（原）级联反应与细胞早期解离密切相关。