论文部分内容阅读
不依赖受体结构的药物设计方法因其操作过程简便，靶标不受限制，可行性强，实用性好而广受关注。本文对其中的定量构效关系和药效团模型两种方法进行了研究。
对定量构效关系研究，着重探索了在模型中系统引入分子轨道信息的可行性。以具有抑制HIV病毒复制的N-氨基咪唑类化合物为对象，得到了轨道能量信息和CoMFA方法相结合的合理模型，初步说明在定量构效关系中系统引入电子结构信息是可行的，分子轨道能量对模型的构建起到了不容忽视的贡献。
在药效团方法研究中，对应用领域不同的两个体系——黄酮类醛糖还原酶抑制剂和活性染料类亲和色谱配体——都得到了合理可靠的药效团模型，并能粗略地预报活性值或分离系数KD值。研究进一步对黄酮类骨架上不同位置的取代糖基进行了分析，归纳出与活性相关的规律。活性染料类亲和色谱配体的药效团模型可以对用于分离乳酸脱氢酶的一系列仿生染料给出与分离系数KD实验值接近的预测值，有助于在实验前估计配体分子的分离性能。