论文部分内容阅读
目的：探讨早老素增强因子2(presenilin enhancer2，Pen2)基因多态性与晚发性阿尔茨海默病(1ate onset Alzheimers disease，LOAD)的相关性。
材料与方法：采用病例-对照研究方法，利用聚合酶链反应(polymerase chainreaction，PCR)技术扩增467例LOAD患者和480名正常对照的Pen2基因所有外显子与内含子序列，采用直接测序法对所有可能的多态性进行检测，比较不同等位基因及基因型与LOAD发病风险之间的关系。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment lengthpolymorphism，PCR-RFLP)技术对所有个体载脂蛋白E(apolipoptotein E，ApoE)基因多态性进行检测并分型。
结果：在检测的Pen2基因序列中存在三个多态性，分别是：rs10402601，rs3817622,和rs2293688。这三个多态性等位基因和基因型频率在LOAD组和正常对照组之间均无统计学差异，仅rs3817622多态性等位基因(P=0.003)与基因型(P=0.007)频率在APOEε4等位基因携带者中病例组与对照组之间存在统计学差异，病例组中等位基因A的频率明显高于对照组(P=0.003)，分别以等位基因T及T/T基因型为参照时，等位基因A及T/A+A/A基因型的OR(95％CI)为：4.720(1.517-10.654)和3.886(1.381-10.932)。线性回归分析表明，Pen2等位基因与个体的发病年龄无关。各等位基因间的连锁不平衡分析显示，rs10402601和rs2293688多态性有很强的连锁不平衡(D=1.000,r2=0.367)，然而由rs10402601/rs2293688组成的单体型与LOAD的发病无关。
结论：我国北方人群中Pen2基因存在三个多态性，它们是：rs10402601，rs381762和rs2293688，其中rs3817622的A等位基因可能与LOAD发病有关，但它并不是独立的危险因素，只有在与APOEε4等位基因共同存在时才能发挥致病作用。