右美托咪定经HGF/c-Met/AKT途径改善脓毒症小鼠急性肾损伤的研究

• 作 者: 黄燕愉
• 机 构: 福建医科大学
• 出 处: 福建医科大学
• 发表日期: 2019年7期
• 关键词: 右美托咪定

目的：探讨右美托咪定(Dexmedetomidine，DEX)预处理对脂多糖(LPS)诱发脓毒症急性肾损伤(AKI)的作用及其可能机制。
　　方法：30只ICR小鼠采用随机数法分为3组，每组10只：对照(Control)组、模型(LPS)组和实验(DEX)组，DEX组于造模前30min腹腔注射DEX200μg/kg，Control组和LPS组注射等剂量生理盐水，随后，LPS组和DEX组腹腔注射LPS20mg/kg，Control组注射等剂量生理盐水，12h后眼眶取血，处死小鼠，留取双侧肾组织。苏木精—伊红染色(HE)法观察肾组织病理学的改变，酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清Cys-C的水平和MPO的活性，荧光定量PCR(RT-PCR)法测定肾组织匀浆中的HGF、c-Met、AKT、Nrf2、HO-1mRNA的表达水平，蛋白质免疫印迹(Western Blot)法测定肾组织匀浆中AKT、MAPK家族(JNK、ERK1/2、P38)蛋白的表达水平。
　　结果：1.肾组织HE染色可见Control组肾组织正常，LPS及DEX组可见肾小管坏死，内皮细胞肿胀以及炎性细胞浸润，而DEX组较LPS组内皮细胞肿胀程度减轻、炎症细胞浸润减少。
　　2.与Control组相比，LPS组血清Cys-C水平显著增高(P＜0.05)；DEX组小鼠血清Cys-C水平高于Control组，但显著低于LPS组(P＜0.05)。
　　3.与Control组相比，LPS组血清MPO活性显著增高(P＜0.05)；与LPS组相比，DEX组小鼠血清MPO活性显著降低(P＜0.05)。
　　4.LPS组肾组织HGF、c-Met、AKT、Nrf2、HO-1mRNA的表达水平高于Control组(P＜0.05)；DEX组各mRNA的表达水平高于Control组；相比LPS组，DEX组肾组织的HGF、c-Met、AKT的mRNA表达降低(P＜0.05)，而Nrf2、HO-1的mRNA表达水平升高(P＜0.05)。
　　5.与Control组相比，LPS组肾组织的AKT、MAPK家族(JNK、ERK1/2、P38)蛋白的表达水平显著增高(P＜0.05)；与LPS组相比，DEX组各蛋白的表达水平均明显下调(P＜0.05)。
　　结论：1.脓毒症AKI小鼠，肾组织病理学损伤严重，血清Cys-C、MPO水平升高，肾功能明显受损。
　　2.右美托咪定能调节肾组织HGF、c-Met、AKTmRNA的表达，降低血清Cys-C、MPO水平，改善脓毒症小鼠的急性肾损伤。
　　3.右美托咪定改善脓毒症小鼠急性肾损伤的作用机制可能是与调节HGF/c-Met/AKT通路，进而激活Nrf2/HO-1通路，抑制MAPKs通路，发挥抗氧化应激和抗炎症反应有关。