论文部分内容阅读
早产(Preterm birth, PTB)是指妊娠不满37周分娩者,是导致围产儿发病率及死亡率增加的重要原因之一。近20年,早产在中国的发生率约为7.8%。早产的病因尚未完全明了,原因有多种,包括遗传和环境因素。研究显示生殖道感染与胎膜早破或早产有关,因此有学者认为,通过抗菌药物治疗感染可降低早产的发生率。然而,也有文献认为抗菌药物的应用会引起自身一系列免疫应答从而增加早产的风险。大量随机对照试验(Randomized controlled trial, RCT)报道了用抗菌药物治疗无症状生殖道微生物感染以预防孕妇早产,但结果不尽相同。本研究的目的是通过荟萃分析研究使用抗菌药物能否降低无症状生殖道感染孕妇的早产发生率。本荟萃分析一共纳入了16篇符合纳入标准的文献(包括4952干预病例和4650对照病例),并根据孕妇生殖道微生物检出情况分为BV组(细菌性阴道炎)和其他微生物组(GBS,VVC,trichomonas vaginalis, UU等)。研究结果显示：抗菌药物组与对照组早产率差异无统计学意义(BV：OR=0.85,CI=[0.63,1.15],P=0.30；Others:OR=0.96,CI=[0.65,1.41],P=0.84)；早产史合并BV孕妇中抗菌药物干预组与对照组比较早产率差异无统计学意义(OR=0.73,CI=[0.35,1.53],P=0.40)；甲硝唑或甲硝唑联合红霉素口服干预组和对照组比较早产率差异无统计学意义(BV：OR=0.79,CI=[0.47,1.34],P=0.39；Others:OR=I.25,CI=[0.72,2.18],P=0.43)；克林霉素阴道用药干预组和对照组比较早产率差异无统计学意义(Vaginal:OR=1.04,CI=[0.76,1.41],P=0.82),克林霉素口服或联合阴道用药干预组和对照组比较早产率差异有统计学意义(Oral/Oral and Vaginal:OR=0.58,CI=[0.34,0.97],P=0.04)；22周前治疗,抗菌药物组与对照组比较早产率差异有统计学意义(Total:OR=0.46,CI=[0.25,0.83],P=0.01；BV：OR=0.49,CI=[0.25,0.95],P=0.03)；抗菌药物组与对照组比较,BV组早期早产率差异无统计学意义,其他微生物组早期早产率差异有统计学意义(Total:OR=0.87,CI=[0.65,1.18],P=0.38；BV：OR=1.14,CI=[0.76,1.70],P=0.53；Others:OR=0.62,CI=[0.39,0.98],P=0.04)；抗菌药物组与对照组比较未足月胎膜早破率差异无统计学意义(Total:OR=1.12,CI=[0.85,1.49],P=0.42；BV：OR=1.10,CI=[0.75,1.62],P=0.63；Others:OR=1.15,CI=[0.76,1.75],P=0.51)；抗菌药物组与对照组比较,BV组低出生体重儿发生率差异无统计学意义(Total:OR=1.09,CI=[0.84,1.41],P=0.53；BV：OR=0.93,CI=[0.64,1.35],P=0.69),其他微生物组低出生体重儿发生率差异有统计学意义(Others:OR=1.39,CI=[1.06,1.83],P=0.02)。荟萃分析结果提示：在有充足的证据之前,不推荐使用抗菌药物治疗无症状生殖道感染孕妇来预防早产；现有证据表明22周前治疗无症状下生殖道感染可能有助于降低早产率,但该发现还有待进一步的研究来证实。全基因关联分析(Genome wide association studies, GWAS)报道了许多与感染和炎症有关的基因可能与早产遗传易感性有关,例如：CSF1、CSF1R、IL2、TNF-α等。其中,肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α, TNF-α)启动子区域-308位点多态性与早产的关系被广泛研究,然而结果不尽一致。为了解决这个问题,本研究系统性地检索了PubMed和CBM两个数据库里的相关文献(1997年1月1日至2012年12月31日),用荟萃分析的方法分析TNF-α基因启动子-308位点(rs1800629)多态性与早产的关系。共16篇文献符合纳入标准(包括母体基因型：1,813例病例和3,125例对照；胎儿的基因型：592例病例和1785例对照)。分析的结果表明：无论是母体TNF-α基因启动子-308位点多态性(OR 1.04,95% C10.77-1.41,P=0.79),还是胎儿TNF-α基因启动子-308位点多态性(OR 0.65,95% CI0.39-1.07,P=0.09)都与早产遗传易感不相关;母体或胎儿的TNF-α-308G/A多态性位点不是早产的独立风险因素。