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s1受体与精神分裂症、抑郁症、早老性痴呆等神经精神疾病、可卡因成瘾以及学习记忆等密切相关。研制具有高亲和力和选择性的s1受体显像剂，可以为中枢神经系统（CNS）神经精神疾病的早期诊断提供灵敏的分子探针。本文设计了123I和18F标记的苯基哌啶类放射性示踪剂（[12sI]Pp-CN-I和[18F]Pp-CN-F），合成了相应的稳定配体，进行了体外受体结合分析的生物评价，通过脱锡化反应制备了[12sI]Pp-CN-I，并对其进行了正常小鼠生物分布、抑制实验、代谢实验以及SPECt显像等一系列体内生物评价。具体工作如下：
1.125I标记的苯基哌啶类s1受体放射性示踪剂的设计、稳定化合物和标记前体的合成和初步的体外生物评价
首次设计了用于125I和18F标记的苯基哌啶类s1受体放射性示踪剂，合成了其稳定化合物（Pp-CN-I和Pp-CN-F）和标记前体，所合成化合物的结构均用红外、核磁和质谱等方法得到指认。体外生物评价结果表明，化合物Pp-CN-I对s1和s2受体的竞争抑制常数Ki值分别为2.14±0.44 nM和1.71±0.65μM，Pp-CN-F对s1和s2受体的竞争抑制常数Ki值分别为1.22±0.38 nM和0.83±0.37μM。
2.[125I]Pp-CN-I的制备、理化性质测定和体内生物评价
利用脱锡化反应制备了[125I]Pp-CN-I，标记率接近100％。纯化后通过HPLC分析，放化纯>99.9％。测定了[125I]Pp-CN-I的脂水分配系数logP=2.20。正常小鼠的体内生物分布实验结果表明，[125I]Pp-CN-I具有很高的初始脑摄取（1.86％ID/g），血本底较低且清除很快。尽管初始脑摄取较高，但放射性药物随时间在脑内清除很快，2h时仅为0.21％ID/g。抑制实验结果表明，预先注射氟哌啶醇后，[125I]Pp-CN-I在s1受体表达高的器官内的放射性摄取大大降低，说明该配体在体内与s1受体特异性结合。为了解释脑内快速代谢现象，进行了30 min的代谢实验，HPLC检测结果表明，脑内有放射性碘离子生成，说明药物可能发生了体内脱碘。SPECT显像实验结果表明，[125I]Pp-CN-I的初始脑摄取高，但放射性随时间在脑内慢慢清除，而胃部放射性逐渐浓集，说明该示踪剂存在体内脱碘反应。因此，克服[125I] Pp-CN-I体内脱碘反应是该示踪剂发展成为一种新型125I标记的中枢神经系统s1受体显像剂的关键。
3.苯基哌啶类Pp-CN-O-F s1受体放射性示踪剂的设计、合成
首次设计了用于18F标记的苯基哌啶类s1受体放射性示踪剂，合成了中间化合物，所合成化合物的结构均用红外、核磁和质谱等方法得到指认。目标化合物Pp-CN-O-F和标记前体Pp-CN-O-OTs的合成工作还在进行中。