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原发性肝癌(HCC)是当今世界上最具威胁的疾病之一。目前有几种治疗肝癌的药物，但它们都有严重的副作用，因此限制了其临床应用。由于缺乏治疗肝癌的有效药物，发现有效的具抗癌细胞增殖活性的新化合物是一个很迫切的任务。据报道，从天然植物中分离得到的水杨酰苯胺衍生物具有对人体肝癌Hep-G2细胞株的抗增殖活性。Pei-Wen Hsieh等人报道了从中国的一种药用植物石竹科瞿麦(Dianthus superbus)中分离得到了一种水杨酰苯胺衍生物4-methoxydianthramide B。4-Methoxydianthramide B显示了较好的对Hep-G2细胞株的抗增殖活性，其半数抑制浓度IC50值达到4.08μg/mL。此外，有关水杨酰苯胺衍生物的合成及构效关系研究也有文献报道。所有这些研究，让我们形成了这样一种观点，即水杨酰苯胺衍生物可能对人肝癌细胞Hep-G2具有潜在的良好的抗增殖活性，并且通过构效关系研究，我们可能会更好的理解水杨酰苯胺衍生物的这种生物活性，从而寻找到潜在的可以作为肝癌治疗的临床药物。
表皮生长因子受体(EGFR)的过度表达在各种癌症中都有发现。受体蛋白酪氨酸激酶(RTK)在通过信号转导途径调节细胞分裂和分化过程中发挥着关键作用。这些生长因子受体之间的相互作用是调控细胞生长所必需的。但是，在某些情况下，比如配体和受体基因过表达，突变或共同表达，会使这些受体过度活跃并诱导细胞不受控制地增殖。在这些生长因子受体中，EGFR在癌细胞的信号转导是非常重要的，因为在很多癌症中均发现了EGFR的过度激活。化合物如果可以通过与EGFR的配体竞争性的结合到EGFR蛋白分子中，阻碍配体与EGFR的结合，从而抑制EGFR的激酶活性，那就有希望成为潜在的抗肿瘤药物。
本文中我们以取代的水杨酸和苯胺衍生物为底物，合成了32个水杨酰苯胺系列衍生物。这些化合物的化学结构经核磁共振氢谱，质谱和元素分析得到确定。用MTT(3-(4，5-dimethylthylthiazol-2-yl)-2，5-diphenyltetrazolium bromide)法测试了它们抗Hep-G2细胞增殖的活性。在这些化合物中，22和28显示了最好的抗增殖活性，IC50值分别为0.70和0.45μg/mL，与阳性对照埃罗替尼(edotinib，IC50为0.24μg/mL)相当。通过固相酶联免疫吸附实验，测试了化合物1-32抑制EGFR的活性。为了更直观的阐述化合物分子与EGFR蛋白分子活性位点的结合模型，对活性最好的两个化合物22和28进行了计算机分子对接模拟，结果表明22和28均可与EGFR蛋白分子很好的结合，从而抑制其发挥激酶活性。