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目的:研究中药苦参碱与西药胺碘酮两种药物对心肌梗死后大鼠心室肌胞浆内钙离子浓度短期和长期的影响,从而探讨其抗心律失常的可能机制及其长期应用的优劣。
方法:将雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、心肌梗死模型组和梗死后用药组。然后,将大鼠冠状动脉左前降支结扎,建立心肌梗死模型。各组大鼠在冠脉结扎前1小时及结扎后每天连续灌胃给药(其中MI组给予等体积的生理盐水)。记录结扎前后大鼠心电图,观察其室性心动过速的发生率以及心律失常的持续时间;在心肌梗死后2天和1个月时,运用酶解法分离大鼠单个心室肌细胞,用荧光探针负载,最后采用激光扫描共聚焦显微镜来检测其细胞浆内Ca2+浓度的变化。
结果:
1、将大鼠的冠状动脉左前降支结扎,可诱发心律失常。MI组室性心动过速的发生率为92%,心律失常的持续时间为168.1±35.7s,而胺碘酮组室性心动过速的发生率则为33%,心律失常的持续时间为93.5±17.8s,且苦参碱组室性心动过速的发生率为67%,心律失常的持续时间为139.8±15.9s。
2、大鼠心肌梗死2天后,MI组心室肌细胞由KCI除极诱发的Ca2+浓度显著升高,FMax/F0峰值为7.58±1.69,且与正常对照组相比差异显著。而胺碘酮组FMax/F0值降至5.19+2.51,苦参碱组则为6.01±2.02。
3、大鼠心肌梗死1个月后,Ca2+浓度明显下降,FMax/F0值为4.38±1.53,与正常对照组和MI 2天组均有显著差异,且胺碘酮组FMax/F0值为3.84±1.06,苦参碱组为5.34±1.47。
结论:
1、西药胺碘酮和中药苦参碱均有不同程度的抗心律失常作用。
2、大鼠心肌梗死2天后,胺碘酮和苦参碱均能降低心肌梗死时升高的Ca2+浓度,这可能是其抗心律失常的机制之一。
3、大鼠心肌梗死1个月后,中药苦参碱能够调回心肌梗死时胞浆内下降的Ca2+浓度。
4、大鼠心肌梗死后长期应用时,中药苦参碱对胞浆Ca2+浓度的调控可能要好于西药胺碘酮。