急性淋巴细胞性白血病复发期miRNAs的表达特征研究

来源 :中国科学院研究生院 中国科学院大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lwfpa1
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儿童急性淋巴细胞性白血病(Acute Lymphoblastic Leukemia,ALL)是一种儿童常见的严重威及生命的恶性肿瘤。目前根据其细胞类型不同可分为B细胞型(B-ALL)和T细胞型(T-ALL)。随着以危险度分级(Risk-adapted)为依据的治疗方案不断完善,其预后已取得很大改善,患儿5年无事件生存率可达85%~90%。尽管目前治疗手段上已取得很大进步,但每年仍有部分患儿会最终复发,且一旦复发往往预后较差,因此针对ALL复发机制研究仍然刻不容缓。MicroRNA(miRNA)是一类长约18nt~25nt的单链非编码RNA。其可以直接与靶基因的mRNA互补结合,导致靶基因mRNA分子的降解或翻译受阻,从而降低靶基因的表达。尽管目前已有大量文献报道miRNAs在ALL致病机理中的作用,但其在ALL复发中的作用目前还不完全清楚。  方法:  本研究我们采用Illumina公司的Solexa高通量测序技术分别对一例B-ALL和一例T-ALL患儿初发期和复发期的骨髓细胞标本进行miRNA检测,探求ALL复发过程中较初发期差异表达的miRNAs,以从miRNA调节变化水平上揭示ALL复发的机制。同时本研究还对B-ALL与T-ALL复发之间异常表达的miRNAs进行了比较,以找出B-ALL和T-ALL复发机制的异同点。  结果:  我们在T-ALL和B-ALL中分别鉴定了757和747种miRNAs,其中复发期较初发期表达发生变化的miRNAs分别有168和123种。在T-ALL样本中,复发期初发期表达上调的miRNAs有115种,表达下调的有53种;而在B-ALL样本中,复发期初发期表达上调的miRNAs只有38种,表达下调的则有85种。进一步比较T-ALL和B-ALL复发异常表达miRNAs的异同点,我们发现miR-17、miR-20b和miR-10a等miRNAs在两者间呈现相似的表达变化,提示这些miRNAs可能是ALL复发的重要调控因子。同时本研究我们还注意到T-ALL和B-ALL复发异常表达的miRNAs也存在较大差异,由此我们推测不同细胞类型的ALL可能存在各自的复发调控机制。  结论:  本研究结果首次显示无论是T-ALL还是B-ALL,其复发时与初发时骨髓细胞miRNAs表达水平都具有显著差异,且其中部分差异表达的miRNAs,如miR-10a、miR-20a、miR-92a和miR-17,已被证实参与肿瘤细胞分化异常,增殖失控以及凋亡受阻等过程。同时本研究还对B-ALL和T-ALL复发异常表达的miRNAs进行了横向比较,发现B-ALL和T-ALL复发异常表达的miRNAs存在明显不同,从而为今后ALL不同细胞类型的个体化治疗创造条件。
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