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脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性肿瘤，可造成神经系统的功能障碍，甚至威胁患者的生命，其中恶性程度最高的多形性恶性胶质瘤具有很强的抗拒放化疗能力，患者中位生存期为12～15个月。研究表明，无论原发性或继发性肿瘤，其持续性生长都必须依赖于新血管的生成。持续的血管生成能力是恶性肿瘤的重要特性，其为肿瘤细胞的生长提供氧和营养物质。目前，多种抗血管生成的治疗方案已在恶性胶质瘤中得到检验，是脑瘤最有前途的治疗措施之一。但是，目前的肿瘤血管抑制剂不能够完全抑制肿瘤的生长，甚至能够刺激肿瘤复发后的血管生成，这就需要对肿瘤的血管生成及调节作进一步详细的了解。近年的研究表明胶质瘤中存在具有干细胞样自我更新特征的细胞亚群，即胶质瘤起始细胞。胶质瘤起始细胞是引发肿瘤并维持脑瘤生长的细胞来源，也是肿瘤术后复发的根源。已有报道证明胶质瘤起始细胞具有向血管内皮细胞分化的能力，并且是肿瘤血管的重要来源之一。 β1，4-半乳糖基转移酶Ⅴ是β1，4-半乳糖基转移酶家族的成员之一，许多报道已经证明在肿瘤细胞中高表达β1，4-半乳糖基转移酶Ⅴ。研究表明β1，4-半乳糖基转移酶Ⅴ能够调控肿瘤起始细胞的自我更新能力。我们的研究发现在鼠的胶质瘤中下调β1，4-半乳糖基转移酶Ⅴ的表达可以降低细胞在鼠脑中的肿瘤起始能力，并且下调新生肿瘤血管的表达。我们在人的胶质瘤起始细胞中下调β1，4-半乳糖基转移酶Ⅴ的表达，裸鼠颅内种植后肿瘤起始能力下调，并且肿瘤起始细胞来源的血管明显减少，证明β1，4-半乳糖基转移酶Ⅴ参与调节肿瘤起始细胞向血管内皮细胞分化。肿瘤起始细胞的体外分化同样证明了这一点。 通过对胶质瘤起始细胞向血管内皮细胞分化的机制的研究，我们发现Notch1参与了β1，4-半乳糖基转移酶Ⅴ对肿瘤起始细胞分化调节的过程，下调β1，4-半乳糖基转移酶Ⅴ可以引起小鼠和人的胶质瘤细胞中Notch1胞内活性剪接片段的明显下调。并且参与Notch1剪接的TACE活性蛋白酶伴随β1，4-半乳糖基转移酶Ⅴ的下调而减少。接着我们将下调β1，4-半乳糖基转移酶Ⅴ的T698968细胞回补Notch1的胞内活性剪接片段，明显回补了细胞的肿瘤起始能力，并且新生肿瘤中肿瘤起始细胞来源的血管明显上调。 综上所述，β1，4-半乳糖基转移酶Ⅴ通过调节TACE的活性蛋白表达，参与调节Notch1胞内活性剪接片段的形成，从而调节胶质瘤干细胞向血管内皮细胞分化。研究β1，4-半乳糖基转移酶Ⅴ对胶质瘤干细胞向血管内皮细胞分化能力的调控，有助于我们揭示肿瘤血管形成机制及来源，为胶质瘤的血管治疗提供新的靶点。