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目的:通过观测单纯阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome,OSAHS)及阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并高血压(hypertension,HT)患者血清肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)和血清细胞间黏附分子(soluble intercellular adhesionmolecule-1,sICAM-1)水平的变化,探讨两者与单纯OSAHS及OSAHS合并高血压的相关性,旨在探讨OSAHS的病理生理变化,OSAHS合并高血压的发病机制及其预测因子。
方法:随机选择OSAHS患者45例(均为男性),均经多导睡眠图(polysomnography,PSG)监测确诊,OSAHS的诊断依据中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸疾病学组制定的诊断标准<[23]>;高血压按照WHO的诊断标准:收缩压≥18.7kPa和(或)舒张压≥12.0kPa<[1]>。正常对照组20例(均为男性),年龄36~59(44.80±5.75)岁,体重指数25.2±33.24(27.55±2.66)kg/m<2>,经询问病史及行睡眠呼吸监测仪检查,排除OSAHS。无并发症的单纯OSAHS患者组25例,年龄39~59(46.08±5.65)岁,体重指数25.36~33.92(28.56±2.20)kg/m<2>。OSAHS合并高血压患者组20例,年龄42~59(46.80±5.36)岁,体重指数25.56~34.39(29.46±2.32)kg/m<2>,符合OSAHS诊断标准,高血压的发生晚于OSAHS。比较的三组间年龄和体重指数无显著性差异(均p>0.05),并除外了吸烟、饮酒、饮食及药物等干扰因素。所有入选对象均除外急慢性感染、肝肾疾病、风湿免疫疾病、脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病等。入选者在睡眠监测结束,晨醒5分钟内抽取空腹静脉血2ml,分别应用酶联免疫吸附试验法检测血清TNF-α、slCAM-1水平,并记录有关的监测指标,包括睡眠呼吸暂停低通气指数(apnea hypopnea index,AHI)、血氧饱和度(SaO<,2>)<90%占总睡眠时间百分比、睡眠呼吸障碍事件总时间占总睡眠时间百分比、睡眠呼吸障碍事件时最低SaO<,2>及平均最低SaO<,2>、睡眠呼吸障碍事件最长时间。比较正常对照、单纯OSAHS、OSAHS合并高血压三组间的TNF-α、slCAM-1水平,同时比较单纯OSAHS与OSAHS合并高血压两组的睡眠呼吸监测指标,并将该两组患者血清TNF-α、slCAM-l水平与睡眠呼吸监测指标进行直线相关分析。
结果: 1.血清TNF-α、slCAM-1浓度:正常对照组分别为16.09±3.16pg/ml、104.80±32.85ng/ml,单纯OSAHS组分别为21.11±2.42pg/ml、219.80±36.53ng/ml,OSAHS合并高血压组分别为28.40±2.68pg/ml、380.17±75.37ng/ml。单纯OSAHS组与正常对照组比较,血清TNF-α、sICAM-1水平升高,均有统计学差异(q=6.038,p<0.01;q=10.144,p<0.01)。OSAHS合并高血压组与正常对照组比较,血清TNF-α、sICAM-1水平升高,差异均有显著性(q分别为12.909,14.979;均p<0.01)。OSAHS合并高血压组与单纯OSAHS组比较,血清TNF-α、sICAM-1水平亦升高,有统计学意义(q=9.248,p<0.01:q=9.448,p<0.01)。2.单纯OSAHS与OSAHS合并高血压两组睡眠呼吸监测指标比较:OSAHS合并HT组的AHI、SaO<,2><90%占总睡眠时间百分比、睡眠呼吸障碍事件总时间占总睡眠时间百分比升高,均有统计学差异(t分别为2.731,2.345,2.468;均p<0.05);睡眠呼吸障碍事件时最低SaO<,2>,平均最低Sa02降低,且差异有显著性(t分别为3.395,3.505;p<0.01);而睡眠呼吸障碍事件最长时间在两组间无统计学差异(t=1.428,p>0.05)。3.单纯OSAHS及0SAHS合并高血压组血清TNF-α、slCAM-1均呈正相关(r=0.669,p<0.01;r=0.905,p<0.01)。4.血清TNF-α、slCAM-1水平分别与单纯OSAHS及OSAHS合并高血压组睡眠呼吸监测各项指标直线相关分析显示:①血清TNF-α水平分别与单纯OSAHS组、OSAHS合并HT组的AHI呈正相关(r=0.703,p<0.01;r=0.683,p<0.01),与SaO<,2><90%占总睡眠时间百分比呈正相关(r=0.681,p<0.01;r=0.635,p<0.01),与睡眠呼吸障碍事件总时间占总睡眠时间百分比呈正相关(r=0.654,p<0.01:r=0.676,p<0.01),与睡眠呼吸障碍事件时最低 SaO<,2>呈负相关(r=-0.441,p<0.05:r=-0.558,p<0.05),与平均最低SaO<,2>呈负相关(r=-0.542,p<0.01;r=-0.448,p<0.05)。而与睡眠呼吸障碍事件最长时间无相关性(r=-0.072,p>0.05;r=0.082,p>0.05)。②血清slCAM-1水平分别与单纯OSAHS组及OSAHS合并高血压组的AHI呈正相关(r=0.618,p<0.01;r=0.815,p<0.01),与SaO<,2><90%占总睡眠时间百分比呈正相关(r=0.618,p<0.01:r=0.761,p<0.01),与睡眠呼吸障碍事件总时间占总睡眠时间百分比呈正相关(r=0.651,p<0.01;r=0.692,p<0.01),与睡眠呼吸障碍事件时最低Sa02呈负相关r=-0.529,p<0.01;r=-0.515,p<0.05),与平均最低SaO<,2>呈负相关(r=-0.511,p<0.01;r=-0.470,p<0.05)。而与睡眠呼吸障碍最长时间无相关性(r=0.336,p>0.05:0.082,p>0.05)。5.3组患者血清TNF-α、slCAM-1水平与体重指数(BMI)的比较:正常对照组血清TNF-α、slCAM-1水平与BMI呈正相关(r=0.539,p<0.05;r=0.619,p<0.01);单纯OSAHS组血清TNF-α、slCAM-1水平与BMI呈正相关(r=0.684,p<0.01;r=0.528,p<0.01);OSAHS合并高血压组血清TNF-α、slCAM-1水平也与BMI呈正相关(r=0.786,p<0.01;r=0.799,p<0.01)。
结论:1.排除年龄、体重指数、吸烟、饮酒、饮食及药物等干扰因素,并除外急慢性感染、肝肾疾病、风湿免疫疾病、脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病等的影响。单纯OSAHS及OSAHS合并高血压患者血清TNF-α、slCAM-1水平均较正常对照组升高,且均与AHI、SaO<,2><90%占总睡眠时间的百分比及睡眠呼吸障碍事件总时间占总睡眠时间百分比呈正相关,与睡眠呼吸障碍事件时最低SaO<,2>、平均最低SaO<,2>呈负相关,表明二者随单纯OSAHS及OSAHS合并高血压患者的病情加重而增加,并随缺氧的加重而增高。2.TNF-α、是重要的炎性因子,而slCAM-1是重要的促炎症介质。血清TNF-α、slCAM-1水平在单纯OSAHS患者中升高,说明OSAHS可能是一种炎症性疾病。TNF-α、slCAM-1水平在OSAHS合并高血压患者中更高,而且OSAHS合并高血压患者与单纯OSAHS患者睡眠呼吸各项监测指标均有差异,表明OSAHS合并高血压患者比单纯OSAHS患者病情更重,OSAHS中的炎症过程可能是促使高血压发生的一个重要因素,OSAHS可能是高血压病的一个独立危险因素,OSAHS的炎症程度可预测高血压发生的危险性。TNF-α、sICAM-1可作为一个重要的预测因子,用于OSAHS的病情监测、高危人群的筛选和指导治疗及判断预后。