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目的：
第一部分：研究强化清髓预处理方案异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗复发/难治急性髓系白血病(AML)的临床疗效，降低移植后复发率，改善复发/难治AML的不良预后，提高复发/难治AML患者的移植治疗效果。
第二部分：研究不同中医证型的复发/难治AML患者骨髓中PCDH10、CDH1、LMX1A、RIZ1基因启动子区甲基化状态，回顾性分析Dac-CAG方案治疗复发/难治AML疗效，探讨甲基化表达在不同中医证型复发/难治AML中的意义以及与Dac-CAG方案疗效之间的相关性。
第三部分：研究不同中医证型的复发/难治AML患者骨髓中线粒体动力学相关蛋白表达水平，探讨线粒体动力学相关蛋白在不同中医证型复发/难治AML中的意义。
方法：
第一部分：对28例复发/难治AML患者行FLAG+BuCy±ATG或HDAra-C+Bu/Cy±ATG的强化清髓预处理方案，分析移植后患者造血重建、总生存率、无病生存率、移植物抗宿主病、生存现状等临床指标。
第二部分：选取42例2017年1-12月山东中医药大学附属医院血液科住院复发/难治AML患者，采取重亚硫酸氢盐测序法(bisulfite sequencing PCR, BSP)检测PCDH10、CDH1、LMX1A、RIZ1基因启动子区甲基化状态，并进行中医证型间比较。统计分析其中21例使用Dac-CAG方案治疗患者的疗效，分析基因启动子区甲基化水平与中医证型及Dac-CAG方案疗效的相关性。
第三部分：选取42例2017年1-12月山东中医药大学附属医院血液科住院复发/难治AML患者，采取RT-PCR法检测Mfn-2、OPA-1、Drp-1、Fis-1基因表达水平，并进行中医证型间比较。
结果：
第一部分：中位随访时间33(7－77)个月，死亡11例，死亡原因：复发6例，其余患者死于肺部感染、肺出血、多脏衰、aGVHD等移植并发症。通过Kaplan-meier曲线分析3年总生存率(OS)为60.71%(相对缓解期组71%vs进展期组50%)，无病生存率(DFS)为50%(相对缓解期组57.14%vs进展期组42.86%)。复发病人处理及转归：13例复发病人中，其中血液学复发11例，髓外复发2例，通过Kaplan-Meier曲线分析累积复发率为46.43%，9例复发患者经过化学治疗联合序贯免疫细胞治疗(DLI，CIK，NK细胞，CTL)，结果显示：2例患者部分缓解，1例部分缓解后行二次移植达到完全缓解，2例无效，最终11例患者复发死亡，2例患者带瘤生存
第二部分：(1)42例患者中有38例出现PCDH10基因甲基化，20例出现CDH1基因甲基化，35例出现LMX1A基因甲基化，14例出现RIZ1基因甲基化；(2)各证型的复发/难治AML患者PCDH10、LMX1A基因甲基化差异存在统计学意义，CDH1、RIZ1基因甲基化差异无统计学意义；(3)气阴两虚型患者PCDH10甲基化阳性率明显高于其他类型患者。(4)21例使用Dac-CAG方案患者CR8例，PR6例，NR7例。CR患者PCDH10甲基化水平与NR患者之间具有显著差异，与PR患者之间无明显差异。
第三部分：(1)在所有证型的复发/难治AML患者中，Mfn-2、OPA-1表达增多，Drp-1、Fis-1表达减少；(2)毒热炽盛证患者Mfn-2、OPA-1表达显著增多，Drp-1、Fis-1表达显著减少，与气阴两虚证及瘀血痰结证有统计学差异，气阴两虚与瘀血痰结证之间无统计学差异。
结论：
第一部分：强化清髓预处理方案all0-HSCT是治疗复发/难治AML的安全有效手段。
第二部分：PCDH10、CDH1、LMX1A、RIZ1基因甲基化研究有助于为复发/难治AML的病因病机研究、病情预后评估以及中西医结合治疗提供一定依据。
第三部分：线粒体动力学相关基因的研究有助于为复发/难治AML的病因病机研究、病情预后评估以及中西医结合治疗提供一定依据。
第一部分：研究强化清髓预处理方案异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗复发/难治急性髓系白血病(AML)的临床疗效，降低移植后复发率，改善复发/难治AML的不良预后，提高复发/难治AML患者的移植治疗效果。
第二部分：研究不同中医证型的复发/难治AML患者骨髓中PCDH10、CDH1、LMX1A、RIZ1基因启动子区甲基化状态，回顾性分析Dac-CAG方案治疗复发/难治AML疗效，探讨甲基化表达在不同中医证型复发/难治AML中的意义以及与Dac-CAG方案疗效之间的相关性。
第三部分：研究不同中医证型的复发/难治AML患者骨髓中线粒体动力学相关蛋白表达水平，探讨线粒体动力学相关蛋白在不同中医证型复发/难治AML中的意义。
方法：
第一部分：对28例复发/难治AML患者行FLAG+BuCy±ATG或HDAra-C+Bu/Cy±ATG的强化清髓预处理方案，分析移植后患者造血重建、总生存率、无病生存率、移植物抗宿主病、生存现状等临床指标。
第二部分：选取42例2017年1-12月山东中医药大学附属医院血液科住院复发/难治AML患者，采取重亚硫酸氢盐测序法(bisulfite sequencing PCR, BSP)检测PCDH10、CDH1、LMX1A、RIZ1基因启动子区甲基化状态，并进行中医证型间比较。统计分析其中21例使用Dac-CAG方案治疗患者的疗效，分析基因启动子区甲基化水平与中医证型及Dac-CAG方案疗效的相关性。
第三部分：选取42例2017年1-12月山东中医药大学附属医院血液科住院复发/难治AML患者，采取RT-PCR法检测Mfn-2、OPA-1、Drp-1、Fis-1基因表达水平，并进行中医证型间比较。
结果：
第一部分：中位随访时间33(7－77)个月，死亡11例，死亡原因：复发6例，其余患者死于肺部感染、肺出血、多脏衰、aGVHD等移植并发症。通过Kaplan-meier曲线分析3年总生存率(OS)为60.71%(相对缓解期组71%vs进展期组50%)，无病生存率(DFS)为50%(相对缓解期组57.14%vs进展期组42.86%)。复发病人处理及转归：13例复发病人中，其中血液学复发11例，髓外复发2例，通过Kaplan-Meier曲线分析累积复发率为46.43%，9例复发患者经过化学治疗联合序贯免疫细胞治疗(DLI，CIK，NK细胞，CTL)，结果显示：2例患者部分缓解，1例部分缓解后行二次移植达到完全缓解，2例无效，最终11例患者复发死亡，2例患者带瘤生存
第二部分：(1)42例患者中有38例出现PCDH10基因甲基化，20例出现CDH1基因甲基化，35例出现LMX1A基因甲基化，14例出现RIZ1基因甲基化；(2)各证型的复发/难治AML患者PCDH10、LMX1A基因甲基化差异存在统计学意义，CDH1、RIZ1基因甲基化差异无统计学意义；(3)气阴两虚型患者PCDH10甲基化阳性率明显高于其他类型患者。(4)21例使用Dac-CAG方案患者CR8例，PR6例，NR7例。CR患者PCDH10甲基化水平与NR患者之间具有显著差异，与PR患者之间无明显差异。
第三部分：(1)在所有证型的复发/难治AML患者中，Mfn-2、OPA-1表达增多，Drp-1、Fis-1表达减少；(2)毒热炽盛证患者Mfn-2、OPA-1表达显著增多，Drp-1、Fis-1表达显著减少，与气阴两虚证及瘀血痰结证有统计学差异，气阴两虚与瘀血痰结证之间无统计学差异。
结论：
第一部分：强化清髓预处理方案all0-HSCT是治疗复发/难治AML的安全有效手段。
第二部分：PCDH10、CDH1、LMX1A、RIZ1基因甲基化研究有助于为复发/难治AML的病因病机研究、病情预后评估以及中西医结合治疗提供一定依据。
第三部分：线粒体动力学相关基因的研究有助于为复发/难治AML的病因病机研究、病情预后评估以及中西医结合治疗提供一定依据。