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乳腺癌(Breast Cancer)作为女性患者常见的恶性肿瘤之一,其主要治疗方法为外科手术,但术后复发率仍较高。因此,寻找经济、有效、方便的预后评估标志物尤为关键。越来越多的证据表明,慢性炎症可能通过诱导基因突变、调节免疫系统及影响肿瘤微环境等促进肿瘤的发生发展。外周血纤维蛋白原与白蛋白比值(Fibrinogen to Albumin Ratio,FAR)和血小板与淋巴细胞比值(Platelet to Lymphocyte Ratio,PLR)属于机体非特异性系统性炎症指标,能灵敏反映机体炎症状态。已有研究报道FAR和PLR水平对乳腺癌患者的预后具有一定的预测价值。然而,基于FAR和PLR的评分(FAR-PLR评分)在乳腺癌中的研究尚未有报道。
目的:
本研究旨在探讨术前FAR-PLR评分在乳腺癌患者中的预后价值,并基于FAR-PLR评分和临床病理因素建立预测乳腺癌预后的列线图模型。
方法:
选取2010年1月-2016年4月于浙江省台州医院病理确诊并接受手术治疗的乳腺癌患者1305例,采集患者临床资料及实验室数据。排除标准:①非原发性乳腺癌患者;②伴有严重糖尿病、心力衰竭、甲状腺功能异常患者;③伴有血液系统疾病、自身免疫性疾病、感染性疾病、合并有其它恶性肿瘤;④围手术期重要器官功能障碍;⑤术前3个月内使用抗凝药物治疗;⑥术前行辅助化疗或放疗患者;⑦未签署知情同意书;⑧临床资料和实验室数据不完整的患者;⑨随访丢失。最终纳入707例病例。
FAR-PLR评分:应用X-Tile软件确定FAR、PLR的最佳截点,FAR、PLR同时升高评分为2,仅一项指标升高评分为1,均未升高评分为0。
卡方检验评估临床病理特征和FAR、PLR及FAR-PLR评分之间的关系。用Kaplan-Meier方法绘制生存曲线,log-rank检验比较组间差异。采用COX比例风险回归模型(逐步向后法)进行单因素和多因素分析,评估相关因素的预后价值。运用R程序绘制COX回归分析结果的森林图。根据多因素分析的结果建立列线图模型,模型预测的准确性和一致性分别用Harrells一致性指数(Harrells concordance index,C-指数)和校准曲线来评估。以P<0.05为差异有统计学意义。除列线图、C-指数、校准曲线、森林图使用R程序绘制,其它统计分析应用SPSS22.0软件进行数据分析。
结果:
1.患者基本特征:中位年龄为49(44-57)岁,均为女性。707例患者中肿瘤复发213例(30.1%),死亡198例(28.0%)。中位随访时间59.9(51.5-74.0)月。
2.确定FAR、PLR指标的最佳截点:应用X-Tile软件确定FAR、PLR最佳截点,分别为8.4,195.3。根据最佳截点把乳腺癌患者分为:高FAR组(>8.4)和低FAR组(≤8.4),高PLR组(>195.3)和低PLR组(≤195.3)。
3.FAR、PLR及FAR-PLR评分与乳腺癌患者临床病理特征之间的关系:高FAR组与低FAR组患者比较,年龄、绝经、肿瘤大小、淋巴结转移、病理分期与PR的差异均有统计学意义(均P<0.05),其余临床病理特征之间差异无统计学意义(P>0.05)。同样,高PLR组与低PLR组患者比较,切缘与病理分期的差异有统计学意义(均P<0.05),其余临床病理特征之间差异无统计学意义(P>0.05)。FAR-PLR评分高、中与低三组在年龄、绝经、肿瘤大小、病理分期方面差异有统计学意义(均P<0.05),其余临床病理特征之间差异无统计学意义(P>0.05)。
4.FAR-PLR评分与乳腺癌患者预后的相关性:平均随访时间为61.2月。FAR-PLR评分较高组与较差的总生存时间(Overall Survival,OS)和无病生存时间(Diease-Free Survival,DFS)相关(均P<0.001)。FAR>8.4组死亡风险与复发风险较FAR≤8.4组高(均P<0.001),PLR>195.3组死亡风险与复发风险较PLR≤195.3组高(均P<0.001)。
5.乳腺癌患者病理分期和分子分型的亚组分析:在病理分期Ⅰ-Ⅱ组和Ⅲ组中,FAR-PLR评分高、中与低组患者的OS以及DFS的差异均具有统计学意义(均P<0.01)。同样,在分子分型Luminal B型、Her-2过表达型和三阴性型组患者中,FAR-PLR评分对乳腺癌患者的预后也是一个强有力的预测因子,即FAR-PLR评分越高,预后越差。但是,在分子分型Luminal A型组患者中,FAR-PLR评分高、中与低组患者的OS以及DFS的差异无统计学意义(均P>0.05)。
6.影响乳腺癌患者OS和DFS的因素:森林图和多因素COX比例风险回归模型分析显示,术前FAR-PLR评分是影响乳腺癌患者OS(HR=1.759,95%CI=1.410-2.210,P=0.000)和DFS(HR=1.729,95%CI=1.385-2.158,P=0.000)的独立危险因素。此外,病理分期、PR与乳腺癌患者的OS和DFS显著相关(均P<0.01),Her-2与OS显著相关(P<0.01)。
7.列线图的建立与准确度预测:根据多因素COX回归分析结果建立乳腺癌患者术后生存的列线图预测模型。校准曲线显示,1年、3年、5年预测的总生存率、无病生存率与实际观测生存率高度一致。与病理分期(OS和DFS的C-指数分别为0.583和0.588)、PR(OS和DFS的C-指数分别为0.592和0.592)和FAR-PLR评分(OS和DFS的C-指数分别为0.592和0.591)相比,列线图显示出更好的预测准确度(OS和DFS的C-指数分别为0.652和0.651)。
结论:
本研究结果表明术前FAR-PLR评分可能作为预测乳腺癌患者生存预后的潜在标志物,有望成为预测乳腺癌患者生存情况的新指标。同时,本研究基于术前FAR-PLR评分和临床病理因素建立了预测乳腺癌患者预后的模型,帮助医生更好地进行临床决策。
目的:
本研究旨在探讨术前FAR-PLR评分在乳腺癌患者中的预后价值,并基于FAR-PLR评分和临床病理因素建立预测乳腺癌预后的列线图模型。
方法:
选取2010年1月-2016年4月于浙江省台州医院病理确诊并接受手术治疗的乳腺癌患者1305例,采集患者临床资料及实验室数据。排除标准:①非原发性乳腺癌患者;②伴有严重糖尿病、心力衰竭、甲状腺功能异常患者;③伴有血液系统疾病、自身免疫性疾病、感染性疾病、合并有其它恶性肿瘤;④围手术期重要器官功能障碍;⑤术前3个月内使用抗凝药物治疗;⑥术前行辅助化疗或放疗患者;⑦未签署知情同意书;⑧临床资料和实验室数据不完整的患者;⑨随访丢失。最终纳入707例病例。
FAR-PLR评分:应用X-Tile软件确定FAR、PLR的最佳截点,FAR、PLR同时升高评分为2,仅一项指标升高评分为1,均未升高评分为0。
卡方检验评估临床病理特征和FAR、PLR及FAR-PLR评分之间的关系。用Kaplan-Meier方法绘制生存曲线,log-rank检验比较组间差异。采用COX比例风险回归模型(逐步向后法)进行单因素和多因素分析,评估相关因素的预后价值。运用R程序绘制COX回归分析结果的森林图。根据多因素分析的结果建立列线图模型,模型预测的准确性和一致性分别用Harrells一致性指数(Harrells concordance index,C-指数)和校准曲线来评估。以P<0.05为差异有统计学意义。除列线图、C-指数、校准曲线、森林图使用R程序绘制,其它统计分析应用SPSS22.0软件进行数据分析。
结果:
1.患者基本特征:中位年龄为49(44-57)岁,均为女性。707例患者中肿瘤复发213例(30.1%),死亡198例(28.0%)。中位随访时间59.9(51.5-74.0)月。
2.确定FAR、PLR指标的最佳截点:应用X-Tile软件确定FAR、PLR最佳截点,分别为8.4,195.3。根据最佳截点把乳腺癌患者分为:高FAR组(>8.4)和低FAR组(≤8.4),高PLR组(>195.3)和低PLR组(≤195.3)。
3.FAR、PLR及FAR-PLR评分与乳腺癌患者临床病理特征之间的关系:高FAR组与低FAR组患者比较,年龄、绝经、肿瘤大小、淋巴结转移、病理分期与PR的差异均有统计学意义(均P<0.05),其余临床病理特征之间差异无统计学意义(P>0.05)。同样,高PLR组与低PLR组患者比较,切缘与病理分期的差异有统计学意义(均P<0.05),其余临床病理特征之间差异无统计学意义(P>0.05)。FAR-PLR评分高、中与低三组在年龄、绝经、肿瘤大小、病理分期方面差异有统计学意义(均P<0.05),其余临床病理特征之间差异无统计学意义(P>0.05)。
4.FAR-PLR评分与乳腺癌患者预后的相关性:平均随访时间为61.2月。FAR-PLR评分较高组与较差的总生存时间(Overall Survival,OS)和无病生存时间(Diease-Free Survival,DFS)相关(均P<0.001)。FAR>8.4组死亡风险与复发风险较FAR≤8.4组高(均P<0.001),PLR>195.3组死亡风险与复发风险较PLR≤195.3组高(均P<0.001)。
5.乳腺癌患者病理分期和分子分型的亚组分析:在病理分期Ⅰ-Ⅱ组和Ⅲ组中,FAR-PLR评分高、中与低组患者的OS以及DFS的差异均具有统计学意义(均P<0.01)。同样,在分子分型Luminal B型、Her-2过表达型和三阴性型组患者中,FAR-PLR评分对乳腺癌患者的预后也是一个强有力的预测因子,即FAR-PLR评分越高,预后越差。但是,在分子分型Luminal A型组患者中,FAR-PLR评分高、中与低组患者的OS以及DFS的差异无统计学意义(均P>0.05)。
6.影响乳腺癌患者OS和DFS的因素:森林图和多因素COX比例风险回归模型分析显示,术前FAR-PLR评分是影响乳腺癌患者OS(HR=1.759,95%CI=1.410-2.210,P=0.000)和DFS(HR=1.729,95%CI=1.385-2.158,P=0.000)的独立危险因素。此外,病理分期、PR与乳腺癌患者的OS和DFS显著相关(均P<0.01),Her-2与OS显著相关(P<0.01)。
7.列线图的建立与准确度预测:根据多因素COX回归分析结果建立乳腺癌患者术后生存的列线图预测模型。校准曲线显示,1年、3年、5年预测的总生存率、无病生存率与实际观测生存率高度一致。与病理分期(OS和DFS的C-指数分别为0.583和0.588)、PR(OS和DFS的C-指数分别为0.592和0.592)和FAR-PLR评分(OS和DFS的C-指数分别为0.592和0.591)相比,列线图显示出更好的预测准确度(OS和DFS的C-指数分别为0.652和0.651)。
结论:
本研究结果表明术前FAR-PLR评分可能作为预测乳腺癌患者生存预后的潜在标志物,有望成为预测乳腺癌患者生存情况的新指标。同时,本研究基于术前FAR-PLR评分和临床病理因素建立了预测乳腺癌患者预后的模型,帮助医生更好地进行临床决策。