大鼠脑缺血再灌注后脑组织CD40L、MMP-3与脑损伤的关系和药物的干预

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第一部分:大鼠脑缺血再灌注后脑组织CD40L、MMP-3的表达目的观测大鼠脑缺血再灌注后脑组织CD40L、MMP-3的表达,探讨CD40L、MMP-3参与脑缺血再灌注损伤的发病机制。方法采用线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型(MCAO)。将Wistar大鼠随机分组:假手术组(sham组)、缺血再灌注组(IR组)6h、24h、48h、72h、7d组。采用免疫组织化学法检测缺血区大鼠脑组织CD40L、MMP-3的表达,用干湿重法测脑含水量,每只大鼠于再灌注后按经典的Zea longa神经功能评分法评分。结果缺血再灌注组(IR组)各组脑组织CD40L、MMP-3表达均较sham组高(P<0.05);神经功能评分、脑含水量IR组较sham组明显高(P<0.05)。再灌注后6小时CD40L与MMP-3已有明显表达,脑含水量开始增加,1d至2d达高峰,3d开始降低至7d后降到-低值。结论大鼠脑组织CD40L、MMP-3参与脑缺血再灌注损伤,MMP-3很可能通过降解细胞外基质,破坏血脑屏障来促进血管源性脑水肿的形成。第二部分:阿托伐他汀对大鼠缺血再灌注脑组织中CD40L、MMP-3的抑制作用目的观测阿托伐他汀组大鼠脑缺血再灌注后脑组织CD40L、MMP-3的表达,探讨阿托伐他汀对脑缺血再灌注损伤的脑保护作用机制。方法采用线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型(MCAO)。将Wistar大鼠随机分组:假手术组(sham组)、缺血再灌注组(IR组)、阿托伐他汀治疗组(AT组)。将阿托伐他汀用生理盐水稀释成2.5mg/ml备用。于术前给予阿托伐他汀10mg/(kg·d)灌胃1周,最后一次灌胃后30min进行实验操作。假手术组给予等量生理盐水灌胃。采用免疫组织化学法检测大鼠脑组织CD40L、MMP-3表达,用干湿重法测脑含水量,每只大鼠于再灌注后按经典的Zea longa神经功能评分法评分。结果AT组脑组织CD40L、MMP-3表达及脑含水量较IR组低(P<0.01),而较sham组明显高(P<O.01);神经功能评分AT组较IR组明显低(P<0.01),较sham组高(P<0.01)。结论阿托伐他汀能够降低脑水肿,改善神经功能评分。阿托伐他汀可以通过抑制大鼠脑缺血再灌注后脑组织CD40L、MMP-3表达,发挥脑保护作用。
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