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目的: 在整个地球上造成全人类死亡原因中,胃癌是排名非常靠前的。全球约超过50%的胃癌患者来自东南亚,在这其中,中国又占了42%以上。在2005年,根据中国的统计数据显示,恶性肿瘤的发病率统计数据中,胃癌的发病率数据非常显眼的排在第2位,为10万人之中大约有13.86人,占所有恶性肿瘤的12.47%。平均死亡率数据,全国高达20/10万,占所有恶性肿瘤的15%以上。除了较高的发病率和死亡率,高度的侵袭性也是胃癌的一大特性,尤其是在发现出现远处转移以后,治疗更是难上加难。无论是传统经典的化疗方案,还是最新研究开发的,无论是哪一种,治疗的有效率都不太明显,若为联合化疗方案,有效率大约在40-50%之间,长期监测中位生存期也不长,大约为1年左右。因此,研究在胃癌侵袭转移的过程中,调控参与其中的关键分子对于胃癌的治疗具有非常重要的社会和经济学意义。ADAM28在肿瘤的增殖、转移中发挥重要作用。在肺癌、乳腺癌、膀胱癌等肿瘤中ADAM28的作用已经得到证实,而在胃癌中尚未有清晰认识。本研究希望在成功构建的大样本胃癌组织芯片的基础上展开研究,得到ADAM28在胃癌患者中的表达情况及其与临床病理参数和预后的关系,观察ADAM28的表达水平对于细胞的增殖、迁移、侵袭的能力的影响,探讨其可能的机制,进一步揭示该分子在肿瘤的发生发展中所起到的作用。 方法: 对2005年至2008年间于本科收集的,共207例,胃癌患者的组织标本进行免疫组化分析,观察ADAM28在胃癌组织中的表达特点及阳性率。统计分析患者的临床资料与ADAM28表达之间的关系。并电话随访胃癌患者的生存期,统计分析ADAM28的表达与生存期的关系。 结果: 1、ADAM28在胃癌组织中主要表现为细胞浆的弥漫性阳性表达。癌旁组织中无表达或非常微弱表达,高分化癌和中分化癌中表达以弱到中为主;而低分化癌中的表达呈强阳性。 2、ADAM28在胃癌组织中的阳性率为60.3%(125/207),而在癌旁组织中的阳性率为10.5%(20/207),两者之间的差别具有统计学意义(P=0.011)。在转移灶中的阳性率为75%(75/100),与胃癌组织中的表达差异也具有统计学意义(P=0.029)。 3、ADAM28在胃癌组织中的表达与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移、肿瘤大小及TNM分期相关。浸润深度T1/T2的情况下,阳性率为44.9%,而T3/T4的情况下,阳性率为68.1%(P=0.001);淋巴结转移阳性时ADAM28的阳性率为66.4%,阴性时ADAM28的阳性率为48.6%(P=0.013);肿瘤大小≤3cm时ADAM28的阳性率为55.2,肿瘤大小>3cm时ADAM28的阳性率为81.0%(P=0.002);TNM分期为Ⅰ/Ⅱ期时阳性率为46.6%,TNM分期为Ⅲ/Ⅳ期时阳性率为70.6%(P<0.001)。其余临床病理参数与ADAM28在胃癌中的表达无明显相关(P>0.05)。 4、ADAM28阴性组与阳性组的中位生存时间分别为86.7个月和45.6个月,差异具有统计学意义(P<0.001)。在Ⅰ、Ⅲ期患者中ADAM28表达为阴性的患者生存率显著高于ADAM28为阳性的患者,具有统计学意义(P=0.008,P<0.001);在Ⅱ期患者中,ADAM28表达为阴性和阳性的患者生存率也有差别趋势(P=0.086),可能与例数不够相关;而对于Ⅳ期患者而言,ADAM28为阴性和阳性的患者生存率无明显差异,无统计学意义(P=0.709)。 5、单因素分析发现患者生存期相关的因素包括肿瘤大小、淋巴结转移、浸润深度、TNM分期、分化程度及ADAM28的表达;使用Cox多因素回归分析后发现分化程度及ADAM28的表达与预后相关。 结论: ADAM28蛋白主要表达于胃癌细胞的细胞浆,表达率显著高于癌旁组织粘膜;肿瘤组织中ADAM28的表达与临床病理参数相关的因素包括:肿瘤生长浸润深度、组织学分级,及淋巴结转移、肿瘤大小和临床分期(Tumor,Lymph Node,Metastasis)。生存分析能够发现ADAM28可以作为胃癌患者的独立预后因素。