CMT2L的候选基因排除克隆、HSP22基因功能研究和GDAP1基因突变分析

• 作 者: 张如旭
• 机 构: 中南大学
• 出 处: 中南大学
• 发表日期: 2005年期
• 关键词: 腓骨肌萎缩症 基因克隆 基因突变分析 CMT2L HSP22 GDAP1

本文对CMT2L的候选基因排除克隆、HSP22基因功能进行研究和GDAP1基因突变进行分析，经实验得出：
1. CMT2L型10个候选基因突变分析未发现与疾病表型共分离的序列变异，从而排除了这IQ个基因为CMCT2L型致病基因的可能。
2.发现了以上10个候选基因共11个SNP，其中杂合多态5个，纯合多态6个o
3.证实野生型HSP22在细胞胞浆和胞核内广泛表达，而突变型HSP22形成以核周分布为主的胞内聚合物:推测这种蛋白聚合物形成的可能机理;突变多肤链构象发生改变后影响了自身的正常折叠和组装，不能维持稳态而出现异常聚集;与家族内其他成员特别是HSP27结合成异源多聚体的立体构象发生改变，在胞内形成不可溶性大分子后产生聚集。
4.发现野生型HSP22在细胞受到致死性热休克刺激时具有抗凋亡细胞保护功能，而突变削弱了这种保护能力。推测HSP22基因突变导致周围神经遗传病发生可能与周围神经系统神经元在受到损伤、中毒、体内理化环境发生变化时细胞保护能力下降有关。
5.首次在国内开展了GDAPI基因的基因诊断，发现了国际上尚未见报道的GDAPI基因A533G和A767G复合杂合突变。
6.在一个排骨肌萎缩症伴神经性耳聋家系发现Canexin32基因C233T突变引起x连锁显性遗传胖骨肌萎缩症，神经性耳聋不是该家系N骨肌萎缩症的伴随症状，为常染色体隐性遗传的非综合征耳聋。