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国内外的研究均显示各类淋巴瘤中以非霍奇金淋巴瘤最常见,而非霍奇金淋巴瘤中又以弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B—cell lymphoma,DLBCL)最多见。近年来,随着大家对弥漫大B淋巴瘤的认识深入,发现基于形态和简单免疫组化下的这一诊断可能包含着许多特殊疾病。原发纵隔B细胞淋巴瘤(Primary mediastinal B—cell lymphoam,PMBCL)正是在这样的认识背景下提出来,由于相对少见,国内没有大宗病例的研究,对其治疗尚不规范,对其形态学、免疫组化表达认识还不完善,未查到其与其他弥漫大B淋巴瘤在EB病毒感染、基因重排检测单克隆率以及microRNA表达方面有何差异的研究报道。
材料与方法:本研究收集北京协和医院、301医院及空军总医院病理科2000年9月-2010年9月间手术切除及粗针穿刺诊断的原发纵隔B细胞淋巴瘤46例临床病理资料,随机选取同期的结节硬化型霍奇金淋巴瘤15例、普通型弥漫大B细胞淋巴瘤30例作为对照。首先对46例PMBCL进行临床病理分析,并对所有进行了免疫组化检测分析,而后对18例PMBCL大标本、30例非纵隔普通弥漫大B细胞淋巴瘤、15例原发性中枢神经系统B细胞淋巴瘤(Primary central nervoussystem B cell lymphoma,PCNSBCL)进行免疫球蛋白基因重排检测和EBer原位杂交。又选取7例典型病例进行microRNA芯片表达谱研究,各选取3例典型的生发中心来源的DLBCL、活化细胞来源的DLBCL、PCNSBCL作为microRNA芯片差异表达谱对照。
结果:
1.原发性纵隔B淋巴瘤具有特殊的临床表现:与发生在老年人的弥漫大B淋巴瘤明显不同,而与霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma,HD)相似好发于年轻人,女性好发,原发部位肿块巨大,很少远处转移和累及骨髓；穿刺化疗组和手术切除肿瘤化疗组患者的预后无显著差异,R-CHOP化疗方案疗效明显优于CHOP化疗方案,临床分期和IPI评分高、乳酸脱氢酶升高是影响预后的危险因素。
2.病理形态学上表现为透明细胞、多形核细胞、坏死多见,三者均与预后密切相关,瘤组织中纤维化明显、瘤细胞常浸润周围脂肪或邻近肺组织。
3.免疫组化特点:联合应用抗体CD20、CD23、CD30、CD15与Ki-67进行免疫组化染色,基本上能将PMBCL、HD(霍奇金淋巴瘤)与DLBCL(普通弥漫大B细胞淋巴瘤)区分开来,联合应用抗体CD23、CD30染色对诊断PMBCL的敏感性和特异均较高,原发纵隔B细胞淋巴瘤P53突变率显著高于结节硬化型霍奇金淋巴瘤和普通弥漫大B细胞淋巴瘤；CD10、Bcl-6和Mum—1的联合表达方式支持绝大部分PMBCL起源于生发中心细胞,免疫组化表达对预后无显著影响。
4.PMBCL合并EB病毒感染少见。
5.基于PCR的重排检测,PMBCL重链和轻链的单克隆少见,显著少于原发性中枢神经系统B细胞淋巴瘤及普通弥漫大B细胞淋巴瘤,但高于结节硬化型HD。
6.PMBCL的microRNA芯片检测显示:与非生发中心起源的弥漫大B淋巴瘤差异最大,其次是原发性中枢神经系统大B细胞淋巴瘤,与生发中心起源的弥漫大B细胞淋巴瘤差异最小；microRNA差异表达聚类分析有特点,提示其可能为独立的淋巴瘤分子亚型。
7.预后:总的五年生存率60％,前三年死亡率高,3年后进入生存平台期。R—CHOP化疗方案能显著提高患者生存率。
结论:
通过我们的研究得出PMBCL具有独立的临床表现、组织学形态,有别于HD和普通DLBCL的免疫组化表达方式、基因重排检测单克隆率,不同于ABC—DLBCL、GBC—DLBCL和PCNSBCL的microRNA表达谱,因此推定它是一种特殊的独立B细胞淋巴瘤类型,推荐粗针穿刺诊断加R—CHOP化疗为该肿瘤的标准治疗方案,反应差者辅以局部放疗。