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目的:本课题通过采用家兔不同途径注射大肠杆菌或脑膜炎双球菌致感染的方法建立实验模型,来讨论感染初期血白细胞、C反应蛋白变化状况,为临床疾病诊断及合理使用抗生素提供实验依据。 方法:建立脑膜炎组、腹腔感染组、血液感染组家兔感染实验模型,取64只家兔,分4组,每组16只,随机分为实验组8只和对照组8只,1、脑膜炎组:(1)经小脑延髓池注射脑膜双球菌建立模型。实验组家兔采用脑膜炎双球菌3×108cfu/ml溶液经小脑延髓池注射1ml,对照组注射1ml的生理盐水,注射前抽取1ml的静脉血及脑脊液(零点),注射后每30分钟,测1次体温,观察症状表现,在注射后2±0.5小时,2.5~6小时分别采集1ml静脉血及脑脊液。(2)经小脑延髓池注射大肠杆菌建立模型。实验组家兔小脑延髓池内注射大肠杆菌8×107个/ml稀释液0.2ml,对照组家兔注射0.2ml生理盐水,注射前抽取0.2ml的脑脊液(零点),注射后每30分钟测1次体温,观察症状表现。在注射后1.5~2小时,8小时分别采集0.2ml脑脊液。2、腹腔感染组:实验组经腹腔四点注射大肠杆菌3×108个/ml溶液1ml,对照组注入1ml生理盐水,注射前先抽取1ml耳缘静脉血(零点),注射后每30分钟,测1次体温,观察症状表现,在注射后100分钟、220分钟分别抽取1ml静脉血液。3、血液感染组:经耳缘静脉注射大肠杆菌建立模型。实验组家兔采用大肠杆菌8×107个/ml稀释液经耳缘静脉注射1ml,对照组注射1ml的生理盐水,注射前抽取1ml的静脉血(零点),注射后每30分钟,测1次体温、观察症状表现。在注射后3±0.5小时,4±0.5小时分别采集静脉血。将采集到的3次脑脊液及静脉血测定白细胞(WBC)、C反应蛋白(CRP)含量。 结果:1、(1)脑膜炎双球菌致脑膜炎组:实验组造模后,于40分钟时开始体温迅速上升,约150分钟达高热,360分钟后,开始缓慢下降至正常。(2)大肠杆菌致脑膜炎组:实验组造模后,于60分钟时开始体温迅速上升,约300分钟达高热,900分钟后,开始缓慢下降至正常。(3)腹腔感染组:实验组造模后,于40分钟时开始体温迅速上升,约120分钟达高热,380分钟后,开始缓慢下降至正常。(4)血液感染组:实验组造模后,于120分钟时开始体温迅速上升,约210分钟达高热,450分钟后,开始缓慢下降至正常。 2、发热过程中家兔出现精神减弱,不愿进食、水,活动量减少;心跳加速,呼吸变浅快;被毛竖立,舌发红;耳热,耳部血管饱满;鼻尖湿润,粪便颜色变浅、质地变硬,尿色黄、浑浊等症状表现。 3、脑膜炎组感染初期静脉血白细胞(WBC)呈现先下降后上升趋势,C反应蛋白(CRP)一直呈现上升趋势。腹腔感染组感染初期静脉血白细胞(WBC)也呈现先下降后上升趋势,C反应蛋白(CRP)也一直呈现上升趋势。而血液感染组(血管给药)感染初期静脉血白细胞则呈递增规律。C反应蛋白(CRP)在感染初期一直呈现上升趋势。 4、上述4种方法建立的家兔实验模型,与对照组比较,实验组白细胞数有显著性差异(P<0.05),实验组内与零点比较,各采集点白细胞均有显著性差异(P<0.05);与对照组比较,实验组C反应蛋白(CRP)感染初期有显著性差异(P<0.05),实验组内与零点比较,各采集点白细胞有显著性差异(P<0.05)。 结论:1、4种方法建立的家兔实验模型的发热时程、热峰值不同,症状表现基本一致,均符合感染的发病发展规律。 2、4种方法建立的家兔实验模型的静脉血C反应蛋白在感染初期呈现持续上升趋势,且上升数值与感染严重程度成正比关系。 3、家兔感染部位不同,感染初期静脉血白细胞的增减规律不同。除血液感染(血管给药)感染初期静脉血白细胞呈持续递增规律外,脑膜炎组、腹腔感染组感染初期静脉血白细胞呈现先下降后上升规律。说明白细胞由于对病灶处病菌的识别、移动、浸润等从外周血转移到病灶处,导致了静脉血白细胞先减少后增加规律,这一C反应蛋白和白细胞变化的规律组合对临床诊疗具有重要的指导意义。