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杨梅素是广泛存在于天然植物中的一种黄酮醇类化合物，具有防治心血管疾病、抗肿瘤、抗氧化等多种药理活性，但杨梅素稳定性差，水溶性较小，导致其半衰期短、生物利用度低等，限制其广泛应用。本文构建了杨梅素纳米混悬给药系统，以期为杨梅素的进一步研究与应用奠定基础，同时也为提高中药难溶性成分的口服生物利用度提供新的思路与借鉴。主要研究内容如下:
1、进行杨梅素的处方前研究。杨梅素理化特性研究结果显示，杨梅素在水中的溶解度为16.60μg/mL，吐温-80、Cremophor EL、TPGS、泰洛沙姆四种物质对杨梅素具有显著增溶作用，乙醇、甲醇、丙酮为杨梅素的良溶剂;固有溶出速率为11.66μg/cm2/min，溶出缓慢;logP值在1.34-2.40范围内，亲脂性较好;在水溶液中的稳定性具有pH值和温度依赖性，酸性与低温条件下稳定性较好。同时建立了大鼠血浆中杨梅素UPLC-MS/MS分析方法，药动学结果显示，杨梅素的绝对生物利用度仅为0.067％。
2、进行杨梅素纳米干混悬剂制备工艺研究。结合反溶剂法与高压均质法，以粒径、PdI、Zeta电位、沉降比为指标对杨梅素纳米干混悬剂处方及制备工艺进行优化，包括良溶剂种类、药物浓度、稳定剂种类、稳定剂浓度等。确定处方工艺为:称取0.4 g杨梅素溶于20 mL乙醇，快速加入200 mL0.05％～0.5％吐温-80(CremophorEL或TPGS)溶液中，边加边高速分散，持续分散(16000 r/min)20 min，回收溶剂。取上述样品进行高压均质（200 bar-5周期，500 bar-5周期，800 bar-15周期），将所得纳米混悬剂进行冷冻干燥，即得。
3、进行杨梅素纳米干混悬剂的表征及体外质量评价，主要包括X-衍射、DSC、扫描电镜、溶解度、溶出度、固有溶出速率、肠黏膜毒性、抗肝癌细胞活性等。结果显示，纳米混悬技术明显减小杨梅素的粒径，增加杨梅素水溶性、固有溶出速率及对肝癌HepG2细胞的抑制率，且肠黏膜毒性小。
4、进行了大鼠口服杨梅素纳米干混悬剂后的体内药动学及组织分布研究。药动学结果显示，不同处方的杨梅素纳米干混悬剂均可改善杨梅素的口服吸收，提高其生物利用度;组织分布结果显示，大鼠口服杨梅素纳米干混悬剂后，心、肝、脾、肺、肾等组织的AUC均较杨梅素原料有一定程度提高。
本文所研制的杨梅素纳米干混悬剂处方组成简单、制备工艺合理可行，可改善杨梅素的理化性质、提高其生物利用度与及靶向性，且安全好，具有较好的应用前景。