肺心宁胶囊提取工艺及其治疗肺心病的药效研究

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第一部分:肺心宁胶囊提取工艺研究   目的:探索肺心宁浸膏粉制备工艺,为中试干膏制备提供参考。   方法:以干膏得率及槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖-7-O-β-D-龙胆双糖苷含量为评价指标,采用正交试验方法优选肺心宁药材水提醇沉工艺,并选用单因素试验考察浸膏干燥条件。   结果:加8倍水煎煮三次(南葶苈子纱布包煎,每袋装量为1/4),每次2小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至相对密度为1.04(25℃),加乙醇使含醇量为70%,静置12小时,取上清液,减压回收乙醇,80℃减压干燥,得干膏粉。   结论:优化工艺稳定可行,可供该制剂开发生产参考。   第二部分:肺心宁胶囊治疗肺心病的药效研究   目的:观察肺心宁胶囊对实验性肺心病的防治作用,为临床研究提供依据。   方法:   1.SD大鼠单次皮下注射1%野百合碱(MCT)溶液50mg/kg,2周后按性别体重分层随机分为6组:模型组、卡托普利组(40mg/kg/d)、苯磺酸氨氯地平组(5mg/kg/d)、肺心宁低、中、高剂量组(分别为2.6g、5.2g、10.4g生药/kg/d),除模型组16只外,其余每组14只;另设空白对照组10只。连续给药18天,于第16天测定尿量。给药结束后测平均肺动脉压(mPAP)、右心室收缩压(RVSP)及右心肥厚指数RV/(LV+S);取右心组织、肺动脉及右肺组织作病理切片,测定心肌细胞横截面积(CSA)和肺动脉中膜相对厚度;测定右心组织中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内皮素-1(ET-1)的含量。   2.SD大鼠置于氧含量为(10±0.1)%的低氧箱内8h/d,6d/w,4周后按性别体重分层随机分为5组:模型组、卡托普利组、肺心宁低、中、高剂量组(剂量同上),另设空白对照组。除模型组10只外,其余每组8只,连续给药12周,于第11周测定尿量,给药结束后测定mPAP、RVSP及RV/(LV+S);取右心组织及肺动脉作病理切片,测定CSA和肺动脉中膜相对厚度。   3.采用毛细玻管法进行小鼠凝血时间实验、肾上腺素-胶原致小鼠体内血栓实验观察肺心宁抗凝、抗血栓作用,采用小鼠酚红排痰实验、二甲苯致小鼠耳廓肿胀实验、氯化乙酰胆碱和0.1%磷酸组胺混合液致豚鼠哮喘实验观察肺心宁化痰平喘抗炎作用。   结果:   1.肺心宁可改善MCT模型大鼠肺部炎症状况,对右心心肌细胞肥大及肺动脉中膜增生有明显抑制作用(P<0.01);低、中剂量还可增加MCT模型大鼠尿量,显著降低mPAP并抑制RV/(LV+S)增大(P<0.05,P<0.01)。此外,MCT模型大鼠经肺心宁治疗后右心组织AngⅡ、ET-1含量有所下降。   2.肺心宁低、中剂量均可显著降低HPH模型大鼠mPAP、RVSP(P<0.05),抑制RV/(LV+S)及右心CSA增大(P<0.01),其中中剂量还能明显抑制肺动脉中膜增生(P<0.01);高剂量仅降低HPH模型大鼠mPAP、抑制RV/(LV+S)增大(P<0.05),对上述其他指标无显著影响。   3.肺心宁有降低肾上腺素-胶原致小鼠体内血栓的死亡率的趋势;显著延长小鼠凝血时间。肺心宁中剂量能显著增加小鼠气管酚红排痰量;中剂量、高剂量可显著延长豚鼠哮喘潜伏期。   结论:肺心宁可降低PH大鼠肺动脉压,抑制肺动脉及右心室重构;具有一定活血化瘀、化痰平喘作用。
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