【摘 要】
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研究背景及目的肺癌发病率非常高,并且在所有癌症中具有最高的死亡率。发现肺癌的早期诊断和预后生物标志物对于肺癌患者得到及时有效的治疗,降低肺癌患者的死亡率非常重要。尿苷胞苷激酶2（Uridine-cytidine kinase 2,UCK2）是由位于染色体1q22-23.2上的UCK2基因编码的酶。目前有研究表明其在癌症的发生和发展中的具有重要作用,但其是否与肺癌致病相关尚不清楚。研究内容及方法基因
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研究背景及目的肺癌发病率非常高,并且在所有癌症中具有最高的死亡率。发现肺癌的早期诊断和预后生物标志物对于肺癌患者得到及时有效的治疗,降低肺癌患者的死亡率非常重要。尿苷胞苷激酶2（Uridine-cytidine kinase 2,UCK2）是由位于染色体1q22-23.2上的UCK2基因编码的酶。目前有研究表明其在癌症的发生和发展中的具有重要作用,但其是否与肺癌致病相关尚不清楚。研究内容及方法基因表达谱数据库（Gene Expression Omnibus,GEO）和Oncomine数据库用于分析肺癌中UCK2的表达水平。进一步通过实时PCR检测临床样本及肺癌细胞系中的UCK2 m RNA的表达水平。通过分析受试者工作特征曲线（Receiver operating characteristic,ROC曲线）和Kaplan-Meier plotter数据库评价其在肺癌中的诊断及预后价值。使用卡方检验分析其表达水平与临床进展及复发预后的相关性,建立单变量和多变量Cox回归风险模型探究UCK2是否是影响肺癌无病生存（Disease free survival,RFS）和总生存（Overall survival,OS）的独立危险因素。使用基因集富集分析（Gene Set Enrichment Analysis,GSEA）探讨UCK2在肺癌中可能的分子机制。进一步我们构建了A549肺癌细胞系UCK2基因的稳定干扰细胞株,探究其对肺癌细胞增殖和迁移的影响。研究结果通过分析GEO和Oncomine数据库,发现UCK2在肺癌中高表达,随后在肺癌临床样本和细胞系中证实了这一结果。根据ROC曲线结果,无论是相对于所有肺癌患者还是早期肺癌患者,UCK2都具有良好的诊断价值（AUC>0.9）。卡方检验分析发现,较高的UCK2表达与较差的肺癌临床病理特征密切相关,如较高的T分期、N分期和较早的早期复发概率。Kaplan-Meier plotter数据库分析发现UCK2表达与肺癌的无进展生存期（Progression free survival,PFS）和OS密切相关。单变量和多变量Cox回归分析发现UCK2是影响肺癌RFS和OS的一个独立的危险因素。通过GSEA分析发现肿瘤相关的生物学过程和信号传导途径富集于UCK2过表达组。进一步在细胞学实验中发现UCK2能促进肺癌细胞增殖和迁移。研究结论我们的研究表明,UCK2可能是肺癌的潜在早期诊断和预后生物标志物。并且可能是肺癌的潜在治疗靶点。
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