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目的：本课题旨在采用线栓法建立右侧大鼠脑缺血再灌注模型,从抗炎机制出发,探讨葛根素防治大鼠脑缺血再灌注炎症损伤中的胆碱能抗炎通路调节机制。 方法：将160只健康成年雄性Sprague-Daewley(SD)大鼠随机分为两大组,即缺血再灌注12h和缺血再灌注48h组,两大组又随机分为6小组：假手术组、模型组、葛根素低剂量组、葛根素高剂量组、尼古丁组和葛根素+α-BGT组。葛根素低剂量组与葛根素+α-BGT组的大鼠尾静脉注射36 mg/kg剂量的葛根素,葛根素高剂量组尾静脉注射54 mg/kg剂量的葛根素,尼古丁组尾静脉注射200μg/kg剂量的尼古丁,假手术组和模型组尾静脉注射等量的生理盐水。预给药5d后,线栓法建立大鼠右侧大脑中动脉闭塞再灌注模型,葛根素+α-BGT组大鼠在缺血即刻以1.0 μg/kg的剂量尾静脉注射α-BGT,其他各组大鼠尾静脉注射等量生理盐水。各组于指定的再灌注时间点,观察神经功能损伤评分,TTC染色检测缺血再灌注12h大鼠脑梗死面积,ELISA检测再灌注12h和48h缺血半侧脑组织中IL-1β、IL-6和TNF-α的含量,RT-PCR检测缺血再灌注12h和48h大鼠缺血脑组织中α7nAChR、NF-кBp65、STAT3及JAK2 mRNA的表达, Western Blotting检测缺血再灌注12h后大鼠缺血侧脑组织NF-кBp65蛋白表达。 结果：(1) 葛根素高、低剂量组和尼古丁组大鼠的神经功能损伤评分较模型组的均显著降低(P<0.05),葛根素+α-BGT组神经功能损伤评分高于葛根素低剂量组,但差异无统计学意义(P>0.05)。 (2) 葛根素高、低剂量组和尼古丁组大鼠脑梗死面积较模型组均显著缩小(P<0.05或P<0.01),而葛根素+α-BGT组梗死面积较葛根素低剂量组有增大,但差异无统计学意义(P>0.05)。 (3) 葛根素高、低剂量组和尼古丁组大鼠缺血侧脑组织中促炎因子IL-1β、IL-6和TNF-α的含量较模型组均显著降低(P<0.05或P<0.01)；与葛根素低剂量组比较,葛根素+α-BGT组IL-1β、IL-6和TNF-α含量显著升高(P<0.05或P<0.01)。 (4) 葛根素高、低剂量组和尼古丁组大鼠缺血侧脑组织中p-JAK2和p-STAT3蛋白表达含量较模型组均显著升高(P<0.05或P<0.01)；与葛根素低剂量组比较,葛根素+α-BGT组p-JAK2和p-STAT3含量显著降低(P<0.05或P<0.01)。 (5) 葛根素低剂量组和尼古丁组大鼠缺血侧脑组织中α7nAChR mRNA的表达较模型组显著升高(P<0.05或P<0.01),葛根素低剂量组和尼古丁组在再灌注48h后JAK2和STAT3 mRNA的表达较模型组显著升高(P<0.05或P<0.01),葛根素高、低剂量组和尼古丁组的NF-кBp65 mRNA表达显著降低(P<0.05或P<0.01)；葛根素+α-BGT组较葛根素低剂量组,JAK2和STAT3 mRNA表达显著降低(P<0.05)、NF-кBp65 mRNA显著 升高(P<0.01)。 (6) 葛根素高、低剂量组、尼古丁组大鼠缺血脑组织中NF-кBp65蛋白表达较模型组显著降低(P<0.01),葛根素+α-BGT组缺血脑组织中NF-кBp65蛋白表达较葛根素组显著升高(P<0.01)。 结论：葛根素预给药可防治大鼠脑缺血再灌注损伤,调节炎症反应,其机制可能与激活胆碱能抗炎通路有关。