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安全、有效的将基因药物转运到靶细胞，是现阶段基因治疗的瓶颈之一。聚乙烯亚胺(PEI)被广泛认为是最具潜力的基因载体，其中PEI25K被作为基因载体的“金标”，大量对PEI25K的改性工作受到关注。阳离子基因载体与DNA的复合颗粒用于体内时，常出现团聚或解离，无法将DNA高效运送至靶细胞。用遮蔽策略屏蔽复合物表面的正电荷，可缓解或避免这种团聚或解离，增强其体内循环的稳定性。
本论文的研究中，我们通过苯丙氨酸对PEI25K改性，并研究分子结构对其作为基因载体应用的影响。分别利用聚谷氨酸和磺胺衍生物的电负性与pH敏感性，制备pH敏感的智能遮蔽体系并研究其对DNA/PEI复合物的遮蔽性能。
分别通过NCA开环聚合和单体接枝的方法，向PEI25K引入不同数量的苯丙氨酸，制备出PPn和PPhen两个系列聚合物，并作为基因载体进行评价。结果显示，PPn和PPhen的毒性都比PEI25K低。由于苯丙氨酸含量和分布情况不同，PPn和PPhen表现出不同的DNA担载能力和转染效率：PPn有良好的DNA担载能力，在多个细胞系中有较高的转染效率；PPhen的DNA担载能力一般，且几乎不能介导基因转染，但PPhen系列材料具有良好的pH和温度双敏感性。
制备了基于聚谷氨酸的阳离子基因载体的遮蔽体系PGA(60)和PEG-PGA(65)。研究表明，两个遮蔽材料的细胞毒性都很低，都能对DNA/PEI复合物其进行不同程度的遮蔽且不会破坏其结构，遮蔽后的体外基因转染发现，部分遮蔽DNA/PEI表面电位后转染效率能提高1.2～1.5倍左右，完全遮蔽后几乎无转染。通过对比发现，PEG化能减小三元复合物的粒径、增强其稳定性、提高遮蔽后的转染效率。
将琥珀磺胺二甲氧基嘧啶(SSD)和琥珀磺胺噻唑(SST)分别接枝到PEG-PLL上制备了pH敏感的可降解遮蔽材料PPD和PPT。结果表明，PPD和PPT的细胞毒性都很低，都能对DNA/PEI进行很好的复合和遮蔽。体外转染结果显示，加PPD或PPT遮蔽后，常规转染时转染效率明显降低，但若先在pH=6.0的培养液中作用2小时，转染效率得到明显的恢复。
概括而言，通过本文的研究，提出了一种对PEI25K进行有效改性的方法，研究了遮蔽体系对载体转染性能的影响，并证明了pH敏感遮蔽的有效性。