论文部分内容阅读
背景与目的：
促红细胞生成素受体(erythropoietin receptor,EPO-R)是Ⅰ型细胞因子受体家族成员之一，它与促红细胞生成素(erythropoietin，EPO)结合发挥作用。最初认为EPO／EPO-R通路只在造血细胞中发挥生物学作用，在缺氧敏感机制的调控下刺激成人骨髓生成红细胞，以维持生理状态下外周血的携氧能力。近年来，多项研究表明，EPO的生物学效应并不局限于造血系统，EPO与EPO-R结合，在刺激多种非造血细胞的有丝分裂、抑制细胞凋亡、促进血管生成，内源性减少器官免于创伤损伤及促进创伤修复等方面发挥作用。近10年来，多项研究报道证实了肿瘤细胞系和肿瘤组织中EPO-R的表达，它与EPO结合，通过JAK-2／STAT-5和Ras／MAPK等信号转导通路，与多种不同肿瘤生物学活动如细胞增殖、凋亡、新生血管形成、侵袭特性、对放化疗的敏感性等有关。中国是食管癌死亡率最高的国家，食管癌所致死亡居中国恶性肿瘤死亡的第2位。鳞癌是主要的病理类型。食管鳞癌(Esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)的治疗手段包括手术、放疗与化疗的综合治疗，综合治疗提高ESCC病人的生存率，但放化疗引起的骨髓抑制造成患者贫血，降低患者的生活质量，降低患者对放化疗的耐受性。国内学者广泛应用重组人促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin,rh-EPO)治疗化疗相关贫血，利用rh-EPO作为放疗增敏剂。但对食管鳞癌中有否EPO／EPO-R的表达及该通路的生物学意义，我们仍知之甚少，国内外也鲜见研究报道。
本研究的目的是探讨ESCC组织中EPO．R的表达，及其与新生血管形成的关系。
方法：
收集中山大学肿瘤防治中心经病理确诊，术前未接受过放疗、化疗等抗肿瘤治疗且术后病理蜡块保存完好的ESCC患者术后的组织标本蜡块110例。收集全组入选患者的性别、年龄、TNM分期(据AJCC2002年版食管癌TNM分期系统)、组织分化程度、吸烟史、治疗前血红蛋白(Hemoglobin,HB)水平、治疗前红细胞压积(Hematocrit，HCT)水平等情况，用免疫组化法(Immunohistochemistry,IHC)检测癌组织中EPO-R的表达强度；并以Ⅷ因子相关抗原(FⅧ-R Ag)多克隆抗体(以下简称“Ⅷ因子”)标记血管内皮细胞，计算微血管密度(microvessel density,MVD)，以此量化新生血管形成的程度。
结果：
110例ESCC组织均表达EPO-R，EPO-R表达于ESCC组织中癌细胞的胞浆和(或)胞膜。
年龄＜60岁组EPO-R表达分数高于≥60岁年龄组(P=0.045)。随肿瘤分化级别升高，EPO-R表达分数逐渐增加，各组间差异有统计学意义(P＜0.001)。有淋巴结转移组EPO-R表达分数高于无淋巴结转移组(P=0.006)。
EPO-R表达分数在不同的性别(P=0.679)、原发肿瘤T分期(P=0.730)、M分期(P=0.949)、总TNM分期(P=0.082)、吸烟史(P=0.872)、治疗前血红蛋白水平(P=0.712)、治疗前红细胞压积(P=0.843)，各组间差异均无统计学意义。
ESCC组织中所有毛细血管、小静脉、小动脉内皮细胞均为Ⅷ因子染色阳性，其血管生成具有异质性，不同区域其MVD不同，高密度血管多位于肿瘤边缘。
随肿瘤分化级别升高，MVD逐渐增加(P<0.001)，有淋巴结转移组MVD高于无淋巴结转移组(P<0.001)，Ⅲ／Ⅳa／Ⅳb期病例组MVD高于Ⅰ／Ⅱa／Ⅱb期病例组(P=0.022)，有吸烟史组MVD高于无吸烟史组(P=0.029)，男性组MVD高于女性组(P=0.037)，各组间差异有统计学意义。
MVD在不同的年龄(P=0.641)、原发肿瘤T分期(P=0.336)、M分期(P=0.898)、治疗前血红蛋白水平(P=0.278)、治疗前红细胞压积(P=0.845)各组间差异无统计学意义。
ESCC中EPO-R表达强度与MVD之间存在显著正相关(r5=0.618，P＜0.01)。
结论：
1.食管鳞癌组织中普遍存在EPO-R的表达。
2.EPO-R表达水平与食管鳞癌血管生成程度和病情进展呈高度正相关。