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本论文主要是对海洋天然产物Amphidinolides T3和T4以及Amphidinolides H和G的全合成进行研究。
第一章是Amphidinolides T3和T4的全合成研究。Amphidinolides T3和T4是从日本海洋腰鞭毛虫体内分离到的一种具有良好生物活性的十九元大环内酯化合物。首先，从D-谷氨酸出发，以Corey不对称烯丙基化反应作为关键步骤，高效构建了片段醛Cl-C12。另一方面，以3-氧代已酸乙酯和Roche酯为起始原料，分别合成了硫缩醛和碘代物，偶联以后，依次经脱保护，Petasis亚甲基化等反应就可高产率合成另一片段C13-C21。然后它与片段C1-C12发生加成反应，实现了碳碳键的连接，紧接着经两步的氧化还原方法，选择性Yamaguchi大环内酯化，官能团转化，即可完成Amphidinolide T3的汇聚式合成和Amphidinolide T4的形式合成，此策略也同样适用于Amphidinolide T家族其它化合物的合成。
第二章是Amphidinolides H和G的全合成研究。Amphidinolides H和G是一个含有烯基环氧，S-顺式二烯结构的二十六元大环内酯化合物，和Amphidinolides T3和T4同属一个家族，具有极强的细胞毒素活性作用，所以引起了很多有机合成化学家的兴趣。我们发展了一条高效、灵活的汇聚式合成策略合成了Amphidinolide H的母核结构。首先从商品化的L-谷氨酸高效合成了片段C19-C26，它与片段C1-C6在Mitsunobu酯化条件下生成了甲基酮。另一方面，我们分别合成了烯基碘和烯基锡化合物，在Stille偶联条件下，生成了含有S-顺式二烯结构的片段醛C7-C18，然后与所得甲基酮发生aldol反应，得到RCM反应前体，在第二代Grubbs催化剂作用下，生成单一反式双键产物，这样就顺利构建了二十六元大环，脱掉TBDPS后就合成了Amphidinolide H的前体，但很遗憾，在随后一步中由于不能有效脱掉MOM保护基，我们没有得到纯的目标分子Amphidinolide H。在此基础上我们也开展了Amphidinolide H4的合成研究，取得了一定的进展。